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目的:探讨敲除细胞质移动蛋白1(Dock180)重组慢病毒对大鼠心肌梗死后缺血性心肌病的影响及其相关分子机制。方法:用CRISPR/Cas9系统构建single guide RNA(sgRNA)Dock180质粒,并将其包装成敲除Dock180重组慢病毒再进行筛选。体内实验,以结扎冠状动脉左前降支制作SD雄性大鼠心肌梗死模型,用此慢病毒感染大鼠心肌梗死灶及其周围非梗死区心肌组织,实验分为假手术+阴性慢病毒组(Sham+Cas9),假手术+敲除Dock180重组慢病毒组,心肌梗死+阴性慢病毒组,心肌梗死+敲除Dock180重组慢病毒组。体外实验,将此慢病毒感染大鼠H9C2心肌细胞株,筛选建立敲除Dock180基因的单克隆H9C2心肌细胞株,再进行低氧处理,实验分为阴性慢病毒组(Cas9),敲除Dock180组,阴性慢病毒低氧组,敲除Dock180低氧组。SD大鼠在术后第12周时分别行多普勒超声测定心脏结构和功能,并获取心脏标本且称重,HE染色、苦味酸天狼星红染色和TUNEL染色观察心肌组织学变化;RT-PCR和免疫组化检测Dock180 mRNA和蛋白表达水平;Western blot检测Dock180、p-ERK1/2、Bcl-2和Bax蛋白的表达情况;MTT和流式细胞术分别检测H9C2心肌细胞的增殖率和凋亡率。结果:在体内实验中,分别较假手术+阴性慢病毒组和心肌梗死+阴性慢病毒组,假手术+敲除Dock180重组慢病毒组和心肌梗死+敲除Dock180重组慢病毒的Dock180 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),p-ERK1/2和Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),Bax蛋白表达增加(P<0.05),心脏结构和功能恶化,心肌组织细胞间质的胶原容积分数(CVF)和细胞凋亡增加(P<0.05);并且,在体外实验中,分别较阴性慢病毒组和阴性慢病毒低氧组,敲除Dock180组和敲除Dock180低氧组Dock180mRNA和蛋白无表达,p-ERK1/2和Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),Bax蛋白表达增加(P<0.05),心肌细胞增殖存活降低和凋亡增加(P<0.05)。结论:敲除Dock180重组慢病毒通过下调Dock180及其下游的促存活蛋白p-ERK1/2和Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax,从而抑制心肌细胞存活,促进细胞凋亡,加重心肌梗死后病理性心室重构和缺血性心肌病。