亚慢性染铝致大鼠肝损伤的研究

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为探讨染铝对大鼠肝脏结构和功能的影响,将60只110g120g清洁级Wistar大鼠随机分为四组,对照组(蒸馏水),低剂量组(64.18mg/kg,Al3+),中剂量组(128.36mg/kg,Al3+)和高剂量组(256.72mg/kg,Al3+),通过饮水染铝的方式复制亚慢性染铝大鼠模型,实验期120d。记录大鼠临床症状和体重;全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、胆汁酸(TBA)含量;分光光度法检测血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;石墨炉原子吸收法和火焰原子吸收法检测肝脏铝(Al)、铁(Fe)、锌(Zn)、铜(Cu)元素含量;流式细胞术测定肝细胞凋亡指数,免疫组织化学法和半定量RT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax蛋白及其mRNA的表达量;并对染铝大鼠肝脏显微及超微结构进行观察。结果表明:1.临床观察大鼠精神沉郁、食欲减退、生长缓慢,体重明显下降,肝脏脏器系数降低,表明染铝抑制大鼠生长发育。2.染铝大鼠肝脏肝细胞肿胀、排列紊乱,细胞脂肪变性,出现空泡,血窦中散在红细胞;细胞核皱缩,核膜内陷,胞质内溶酶体增多、脂滴增多,粗面内质网减少,线粒体肿胀、板层减少,线粒体嵴模糊,表明染铝可致大鼠肝脏结构受损。3.染铝大鼠血清ALT、AST活性显著高于对照组,TP、ALB、DBIL含量显著低于对照组,TBIL、TBA含量升高,染铝组与对照组相比差异显著,说明染铝可损伤大鼠肝细胞,导致肝脏代谢、吸收、分泌及蛋白合成功能受损。4.染铝大鼠肝脏及血清GSH-Px、SOD活力低于对照组,MDA含量高于对照组,组间差异显著,说明过量铝可诱导大鼠肝脏组织发生氧化应激,破坏机体抗氧化防御系统及清除自由基能力,造成大鼠肝脏组织氧化损伤。5.染铝大鼠肝脏组织中Al、Cu含量与对照组相比显著升高,Fe、Zn含量与对照组相比显著降低,表明长期染铝时,铝可在肝脏中蓄积,干扰肝中微量元素的代谢,引起肝内元素之间平衡失调,导致肝脏损伤。6.染铝大鼠肝脏凋亡指数明显升高,与对照组相比差异显著,肝脏抑凋亡基因Bcl-2蛋白及其mRNA表达量下降、促凋亡基因Bax蛋白及其mRNA表达量升高,组间差异显著,表明染铝可引起凋亡基因改变,诱导肝脏细胞凋亡。
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