目的：　　1.在全国范围内收集遗传性视神经病变样本，进行Leber遗传性视神经病变(Lebers hereditary optic neuropathy, LHON)相关的线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)原发突变位点(m.3460G＞A，m.11778G＞A，m.14484T＞C)的筛选。　　2.对121例携带3个原发突变位点之一的LHON家系进行全面系统的临床评估和眼科学检查，确定每个家系的外显率和表现度，评估家系成员的临床表型（包括视力损伤程度、发病年龄、男女发病比例）。　　3.对LHON重点家系和正常对照进行线粒体全基因测序分析，筛查与LHON相关的候选mtDNA新突变，并绘制中国LHON人群mtDNA突变频谱。　　4.探讨3例携带m.3571C＞T突变的LHON家系的临床、遗传和分子生物学特性，分析该突变以及线粒体单体型、核修饰因子、环境因素等对中国LHON家系外显率和表现度的影响。　　方法：　　1.通过与北京、河北、福建等全国各地多家医院的合作，建立起LHON家系的全国收集网络，可全面采集LHON家系和临床资料。　　2.对LHON家系成员进行详细的临床检查，包括病史采集，视力，色觉，视野，眼底，视觉诱发电位(VEP)等。　　3.使用酚-氯仿法提取患者和正常对照的全基因组DNA，PCR扩增线粒体DNA三个原发位点所在区域，纯化并测序。　　4.使用24对有局部重叠的引物对先证者和正常对照的mtDNA全序列进行PCR扩增、纯化及测序。　　5.使用相关生物软件（DNAStar、Chromas、ClustalX等）分析测序结果，筛查新变异位点和有功能意义的多态性位点，然后通过临床评估、突变造成的结构功能改变的相关分析、种系发生学分析、线粒体单体型分析等方法，评估其对LHON可能的影响。　　结果：　　1.从2011年9月到2013年12月，本实验室已在全国范围内收集了363例视神经病变的样本。3个原发突变位点的筛查结果显示，121例家系携带三个原发突变位点，其中108例携带m.G11778G＞A，9例携带m.14484T＞C，4例携带m.3460G＞A。　　2.对121例携带原发突变位点的家系进行临床评估，发现这些家系中患者的平均发病年龄为21.3岁，视力损伤程度从轻度、中度、重度到极重度不等，男女发病比例为8.3∶1。　　3.对未携带三个原发突变位点的LHON家系行线粒体全基因组测序分析，发现3例携带m.3571C＞T突变的LHON家系。　　4.3例携带m.3571C＞T突变的LHON家系患者都表现出典型的LHON临床特征，3例家系先证者的发病年龄分别为8岁、21岁、22岁，视力损伤程度从轻度、重度到极重度不等，外显率分别为41.7％、35.3％、20％。　　5.m.3571C＞T位点位于高度保守区（保守系数为94.1％），线粒体单体型分析表明，这3例家系先证者的mtDNA序列分别属于东亚单体型B4c1b2，B4c，B4c。　　6.359例正常对照中发现3例携带m.3571C＞T突变。　　结论：　　1.在中国LHON人群中，携带m.G11778G＞A突变比例最多，m.14484T＞C其次，m.3460G＞A最少。　　2.LHOH男性患者的比例明显高于女性，平均发病年龄为21.3岁，m.G11778G＞A患者的视力损伤程度最为严重。　　3.3例LHON家系成员都携带m.3571C＞T突变位点，并且表现出LHON患者典型临床特征和较高的外显率，提示m.3571C＞T突变可能影响LHON的发生。　　4.3例家系母系成员都携带相同线粒体DNA突变，但并不是所有母系成员都表现出LHON症状，这些结果表明，其他因素（核修饰因子、线粒体单体型和环境因素）可能影响LHON的表型表达。　　5.这3例家系先证者的线粒体单体型分别属于东亚单体型B4c1b2，B4c，B4c，提示这些单体型可能与该3例家系的外显率和表现度有关。