大脑皮层发育是哺乳动物神经系统功能构建的基础,其过程包括神经前体细胞的增殖、分化、迁移,神经元轴树突生长以及突触连接的建立。控制大脑建成的基因在时间和空间上的有序表达,是保证皮层发育有条不紊进行的前提,在这一系列过程中涉及多种m RNA结合蛋白的调节作用。HuR,人类抗原蛋白家族成员之一,是一种在进化上非常保守的RNA结合蛋白,通过对靶m RNA的转录后调节参与多种细胞生命活动,包括细胞形态发生、免疫反应、细胞存活、氧化应激、细胞周期调控及分化和衰老等。已有的研究表明HuR广泛表达于哺乳动物神经系统、脾脏、骨骼等部位。HuR在中枢神经系统皮层发育过程中充当重要角色,在小鼠胚胎发育十天之前特异性缺失HuR,会破坏皮层的分层过程,并影响皮层联合即胼胝体的形成。但有关HuR在大脑皮层发育过程中的表达情况及作用机制并不明确。我们研究了HuR在小鼠大脑皮层的时空表达与分布。检测到在胚胎期13.5天（embryo,E13.5）至出生后56天（postnatal,P56）,HuR持续表达于小鼠发育中的皮层,在皮层Ⅰ-Ⅵ层未检测到板层特异分布现象。进一步研究发现,在小鼠E13.5-E18.5,HuR基本位于皮层神经元的细胞质中,而小鼠出生后,HuR从胞浆易位到细胞核。将E18.5、P2、P4、P7、P14、P21、P28、P56这八个时期HuR的入核情况进行统计发现,随着发育时间的延长,其入核量逐渐增多,至小鼠性成熟时,HuR持续分布于细胞核,并未出现出核现象,说明在出生后发育阶段,HuR主要在细胞核中发挥作用。另外,我们将这八个时期HuR在皮层Ⅰ、Ⅱ-Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ层的入核情况分别进行了统计,发现HuR不仅在这八个时期入核比率不同,在同一发育时期不同层神经元中的入核比率也不一致,存在先后顺序,Ⅰ层入核最快,之后比率逐渐下降,Ⅵ层最慢,推测该现象可能与不同层神经元迁移、成熟的速度不同有关。最后,对妊娠15.5天的孕鼠进行子宫电穿孔实验,向胚胎鼠脑皮层中转入HuR过表达载体,E18.5染色观察发现,皮层神经元迁移受阻,只有少量神经元迁移至皮层板（cortical plate,CP）,大部分神经元被阻滞在中间区（intermediated zone,IZ）和亚脑室区（subventricular zone,SVZ）,此时HuR主要分布在胞浆中,延长其发育时间至P7,HuR大量入核,过表达HuR的神经元迁移至正常发育位点,说明皮层神经元胞浆中过表达HuR会造成神经元迁移的阶段性阻滞,初步推测当HuR的入核量较高时这种阻滞现象会减弱甚至消失,最终迁移到正常发育位点。我们的研究揭示了HuR在鼠脑皮层的时空分布与表达情况,确定HuR与皮层神经元迁移等生物学事件紧密关联。