目的:肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAM）作为乳腺癌免疫微环境中的一部分,对乳腺癌的进展发挥重要作用,为了检测乳腺癌中免疫分子的表达,分析其表达与乳腺癌患者的临床病例特征及预后之间的关系;研究B7H3通过CCR5+TAM促进乳腺癌转移的作用机制。材料和方法:使用流式细胞术检测137例乳腺癌组织、正常乳腺组织及外周血中B7H3,CCR5,B7H5,γδ-TCR,PD-1蛋白水平的表达,分析在不同组织的表达差异,及其表达水平与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。用慢病毒转染的方式构建敲减B7H3的THP-1细胞株,用qRT-PCR和ELISA检测B7H3差异表达的THP-1细胞上CCL3/4的表达。将THP-1细胞株诱导为TAM,将TAM与乳腺癌细胞株MCF-7共培养,transwell检测B7H3和CCL3/4拮抗剂对TAM迁移侵袭能力的影响,初步探讨其作用机制;新鲜乳癌组织与同患者外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）连续共培养5天,流式检测PBMC中CCR5表达水平的变化。构建CCR5低表达细胞模型,同法检测CCR5对于TAM和乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响,Western blotting检测细胞EMT相关蛋白及信号通路相关蛋白表达水平变化。结果:B7H5在血液、癌症组织、正常乳腺组织中呈递减趋势,B7H3、CCR5、PD-1、γδ-TCR表达均高于正常乳腺组织及外周血,且B7H3与CCR5的表达呈正相关,CCR5的表达与乳腺癌的肿瘤大小（T）（P=0.013）,E-cadherin（P＜0.0001）的表达显著相关。成功构建B7H3及CCR5低表达细胞模型后,qRT-PCR和ELISA检测到B7H3敲减后CCL3/4在mRNA和蛋白水平的表达也同比下降。transwell实验发现与对照组相比,LV-shB7H3组和CCL3/4阻断组TAM迁移侵袭能力显著下降,CCR5低表达时TAM和肿瘤细胞迁移侵袭能力显著降低,CCL3/4阻断剂对于B7H3敲减组对细胞迁移侵袭能力并无增益作用,与单纯B7H3敲减组细胞迁移侵袭能力无明显变化。共培养实验未见PBMC中CCR5的表达水平变化。Western blotting实验发现B7H3与CCR5在促进肿瘤细胞转移中,磷酸化的ERK,P38,P65表达升高,EMT相关蛋白E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin,MMP9蛋白降低,细胞EMT进程激活。结论:B7H5在乳腺癌患者中血液、肿瘤组织、正常组织中依次递减表达。B7H3、CCR5、PD-1、γδ-TCR 在乳腺癌中高表达。B7H3 通过 CCL3/4-CCR5 轴调控 CCR5+TAM影响肿瘤细胞EMT进程并激活MAPK/ERK和NF-KB通路,促进细胞迁移和侵袭。B7H3的作用机制进一步明确,CCR5+TAM对肿瘤细胞的作用为乳腺癌转移提供新的治疗干预措施。