新疆维吾尔族代谢综合征相关因子对心血管疾病发病风险预测的队列研究

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目的:1.通过新疆农村地区维吾尔族人群队列研究资料,确定该人群代谢综合征(MS)因子模式,分析MS多种代谢异常之间的内在联系,探索新疆维吾尔族MS的潜在影响因素和聚集特性;2.以MS因子为主构建心血管疾病(CVD)发病风险预测模型,估计维吾尔族人群CVD发病风险,为该人群CVD防治提供参考依据;3.利用CVD发病相关的MS因子绘制5年发病风险列线图,评估个体发病风险;4.利用MS因子与原变量分别构建CVD发病风险预测模型,以评估利用MS因子预测CVD发病风险的可行性,为CVD防治提供线索。方法:1.以新疆喀什地区伽师县2010年至2012年和第三师51团2016年信息作为基线资料,于2013年、2017年对伽师县研究现场进行了2次随访,于2019年、2020年、2021年对51团研究现场进行了3次随访,随访内容与基线相同,主要以收集结局事件为主。同时为保证准确性,连续收集伽师县2010-2017年以及51团2016-2021年社保数据及住院信息作为结局资料;2.以队列研究中随访满5年的维吾尔族人群(10160人)为研究对象,采用随机方法从研究对象中选取训练样本(6708人)和验证样本(3452人)。对训练样本基线患MS的2522人进行因子分析,确定新疆维吾尔族MS因子聚集模式;3.采用Cox回归基于训练样本MS因子构建CVD发病风险预测模型,验证样本进行验证,利用ROC曲线和校准曲线评估模型区分度及校准度;4.采用训练样本Cox回归中提取出的与CVD发病风险相关的预测因子,绘制CVD5年发病风险列线图;5.基于训练样本分别用MS因子和原变量构建CVD风险预测模型,绘制ROC曲线比较曲线下面积,评价采用MS因子构建CVD风险预测模型的可行性。结果:1.本研究纳入随访满5年的维吾尔族10160人,CVD发病率为8.78%(男性6.84%,女性10.79%),女性高于男性(P<0.001)。训练样本CVD发病率为8.80%(男性6.58%,女性11.05%),女性高于男性(P<0.001)。验证样本CVD发病率为8.75%(男性7.32%,女性10.28%),女性高于男性(P<0.001)。2.男性、女性MS均由7个因子解释:肥胖因子(BMI、腰围、臀围),肝功因子(TBIL、IBIL),心肌酶因子(LDH、α-HBDH),肝酶因子(AST、ALT),血压因子(SBP、DBP),血脂血糖因子(TC、TG、FPG),肾代谢因子(Scr、UA),男性各因子贡献率分别为18.858%、12.279%、11.234%、10.017%、8.515%、7.468%、6.288%,女性各因子贡献率分别为18.677%、14.506%、10.708%、8.464%、9.721%、7.109%、7.836%。3.将提取出的7个MS因子纳入Cox回归构建CVD发病风险预测模型。结合随访CVD结局资料,绘制ROC曲线评价模型区分度。男性训练样本ROC曲线下面积(AUC)为0.775(95%CI:0.744-0.805),女性训练样本AUC为0.762(95%CI:0.736-0.788)。绘制校准曲线评价模型校准度,男性和女性C-index分别为0.778(0.748-0.808)和0.761(0.736-0.787)。4.验证样本男性、女性AUC分别为0.766(95%CI:0.711-0.822),0.774(95%CI:0.742-0.805);男性和女性C-index分别为0.762(0.706-0.818)和0.751(0.718-0.781),结果显示所构建的模型预测能力较好,可用于维吾尔族人群CVD风险预测。5.本研究通过训练样本Cox回归提取出与CVD发病风险相关的预测因子,男性将年龄、饮酒、肥胖因子、心肌酶因子、肾代谢因子纳入5年CVD发病风险列线图,女性将年龄、肥胖因子、肝酶因子、肾代谢因子纳入5年CVD发病风险列线图,用于评估个体发病风险。6.采用Cox逐步回归法对训练样本原变量和MS因子数据进行分析,分别构建CVD发病风险预测模型。结果显示男性训练样本MS因子AUC为0.770(95%CI:0.739-0.801)高于原变量模型AUC为0.705(95%CI:0.670-0.739)(Z=2.708,P=0.007);女性训练样本MS因子AUC为0.756(95%CI:0.731-0.784)高于原变量模型AUC为0.716(95%CI:0.689-0.743)(Z=2.211,P=0.039)。结论:1.新疆维吾尔族CVD发病率、MS患病率均高于全国水平,且女性高于男性。2.通过因子分析方法提取不同性别MS人群因子,男性、女性均为肥胖因子(BMI、腰围、臀围),肝功因子(TBIL、IBIL),心肌酶因子(LDH、α-HBDH),肝酶因子(AST、ALT),血压因子(SBP、DBP),血脂血糖因子(TC、TG、FPG),肾代谢因子(Scr、UA),男性和女性的累计方差贡献率分别为74.659%和77.021%。3.以训练样本MS因子为主构建维吾尔族CVD发病风险预测模型,采用ROC曲线和校准曲线评价模型的区分度和校准度,通过验证样本进行验证,所构建的模型适用于该人群CVD预测。4.以Cox回归提取出的与CVD发病风险相关的预测因子绘制列线图,可快速、直观地计算个体CVD发病风险。
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