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背景与目的
新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿特别是早产儿常见消化系统急症,伴随NICU的建立和发展以及机械通气和肺表面活性物质的应用,许多早产儿在度过呼吸系统并发症后常面临消化系统障碍,因此随着早产儿存活率增长,该病近几十年亦有增加趋势。在极低出生体重儿(VLBWI)中,2%~5%发生NEC<[1]>,存活者常留有短肠综合征。NEC确切发病机制不明,有报道认为低出生体重可能为发病高危因素之一。近年随着研究的深入,谷氨酰胺(G1utamine,Gln)因对新生儿特别是VLBWI小肠上皮细胞屏障功能的保护作用和对免疫功能的调节成为NEC发病机制和防治的新热点之一。谷氨酰胺作为“免疫营养素”不仅补充营养物质的缺乏,更以特定的方式刺激免疫细胞增强免疫应答,维持正常适度的反应,调控细胞因子的产生和释放,减轻有害或过度的炎症反应,维持肠屏障功能,减少感染的发生。而胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)作为重要的胃肠道激素之一,在新生儿消化系统结构和功能的成熟与完善方面起着非常重要的作用。研究发现IGF-1同样能促进肠上皮细胞生长增殖及免疫细胞的增殖活化。目前临床上有关使用谷氨酰胺的资料尚少,特别是新生儿或早产儿静脉给予的应用剂量和效应间的相互关系不甚明确。谷氨酰胺通过何种途径促进小肠粘膜上皮细胞增殖,维持肠屏障功能以及与胰岛素样生长因子间作用,特别是当宫内发育迟缓或低出生体重新生儿发生肠损伤甚至坏死性小肠结肠炎时两者是否存在联系等均不甚明了。本实验用被动吸烟法建立低出生体重新生大鼠模型并制作缺氧诱导NEC病变,研究缺氧肠损伤及谷氨酰胺的保护作用,对比药物干预前后肠损伤严重程度,了解胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子-1受体的动态变化。探讨谷氨酰胺对低出生体重儿或早产儿发生缺氧肠损伤甚至NEC时治疗的可行性。
结论
1.宫内被动吸烟可导致活产新生鼠出生体重减轻,生后缺氧-复苏可造成肠损伤。
2.宫内被动吸烟对出生体重正常的新生鼠肠组织IGF-1和IGF-1R水平无明显影响。
3.肠道IGF-1和IGF-1R在低出生体重新生鼠生后第4天起呈高表达状态,出现追赶生长趋势,生后一周开始体重渐接近正常体重组。
4.宫内和生后缺氧易使低出生体重新生鼠出现肠损伤,甚至NEC改变,肠组织IGF-1和IGF-1R水平明显下降,提示IGF-1和IGF-1R水平下降可能是NEE发病机制之一。 5.肠道外给予大剂量谷氨酰胺可提高肠组织IGF-1和IGF-1R水平,减轻低出生体重新生鼠缺氧肠损伤程度,对缺氧性肠损伤有一定程度保护作用。