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目的：观察心衰康及其拆方对充血性心力衰竭( CHF )大鼠水通道蛋白 2 (AQP2)、肾脏皮髓质中精氨酸加压素受体1A(AVPR1a)、精氨酸加压素受体2A (AVPR2)的影响,评价心衰康及其拆方对心衰大鼠水通道蛋白 2 的影响,分析其对心衰大鼠水液代谢的可能作用机制,为心衰康及其拆方的临床推广提供部分实验和理论依据。
方法﹕选取体重 250g左右 Wistar 大鼠行冠状动脉结扎术,术后 4周经彩超评价后,选取36只左心室射血分数≤45%心衰大鼠,按左室射血分值随机分为6组,分别为模型组、心衰康全方组、益气组、温阳组、活血组、利水组,每组 6只,另设假手术组6只。心衰康全方组给予心衰康全方灌胃,益气组、温阳组、活血组、利水组分别给予心衰康全方中益气、温阳、活血、利水药物灌胃,模型组、假手术组给予同等剂量超纯水灌胃。连续灌药 4周后,观察动物行为学及其尿量,心脏、肾脏一般病理组织学,并采用实时定量 PCR 法检测心衰康及其拆方对心衰大鼠AQP2、肾脏皮髓质中AVPR1a、AVPR2的影响。
结果﹕
1、对各组大鼠进行 24小时尿量观察,各组大鼠尿量比较：心衰康组>假手术组>利水组>活血组>益气组>温阳组>模型组。心衰康组、益气组、活血组、利水组与模型组比较(P<0.05),有统计学差异,其中以心衰康全方和心衰康拆方中的利水药对心衰大鼠利尿作用最为明显。温阳组的尿量在 24小时中无明显变化,与模型组比较无统计学差异(P>0.05)。
2、对各组大鼠进行动物行为学观察：各用药组均能改善大鼠一般情况；对各组大鼠心脏、肾脏行HE染色：各用药组与模型组比较,各用药组均能减轻大鼠心梗后心肌损伤程度,抑制左室重构,减轻肾脏组织损伤。其中以心衰康全方组和活血组改善心肌损伤程度效果最为明显,以心衰康全方组、温阳组和利水组改善肾脏组织损伤效果较为明显。
3、药物干预 4周后并采用实时定量 PCR法检测心衰康及其拆方对心衰大鼠AQP2、肾脏皮髓质中AVPR1a、AVPR2。肾脏皮质中AVPR1amRNA的表达：全方组、温阳组、活血组、利水组与模型组比较,有统计学差异(P<0.05),表明心衰康全方以及拆方中的温阳、活血、利水药物均能降低肾脏皮质中 AVPR1amRNA的表达。模型组、全方组、益气组、温阳组、活血组与假手术组比较,有统计学差异(P<0.05)。肾脏皮质中AVPR2mRNA的表达：全方组、益气组、活血组、利
水组与模型组比较,有统计学差异(P<0.05)；表明心衰康全方以及拆方中的益气、活血、利水药物均能降低肾脏皮质中 AVPR2mRNA的表达。模型组、温阳组与假手术组比较,有统计学差异(P<0.05)。肾脏髓质中 AVPR1amRNA 的表达：假手术组、全方组、利水组与模型组比较),有统计学差异(P<0.05,表明心衰康全方和拆方中的利水药物能明显降低肾脏髓质中 AVPR1amRNA 的表达。模型组、全方组、益气组、温阳组、活血组、利水组与假手术组比较,有统计学差异(P<0.05)。肾脏髓质中AVPR2mRNA的表达：全方组、益气组、活血组、利水组与模型组比较,有统计学差异(P<0.05),表明心衰康全方以及拆方中的益气、活血、利水药物能明显降低 AVPR2mRNA 的表达。模型组、全方组、益气组、温阳组、利水组与假手术组比较,有统计学差异(P<0.05)。肾脏中 AQP2mRNA 的表达：心衰康组、利水组、活血组与模型组比较,有统计学差异(P<0.05),提示心衰康以及拆方中的利水、活血药物对心衰大鼠 AQP2的影响最为明显,能明显改善心衰大鼠心衰程度。益气组、温阳组与模型组比较,无统计学差异(P>0.05),表明心衰康拆方中的益气组、温阳组对心衰大鼠 AQP2影响不明显,不能明显改善心衰大鼠的心衰程度。模型组、益气组、温阳组、利水组与假手术组比较,有统计学差异(P<0.05)。
结论﹕
1、心衰康全方及其拆方能改善心衰大鼠的一般情况,减轻心梗后心肌损伤程度,抑制左室重构,减轻肾脏组织损伤。其中以心衰康全方组、益气组、温阳组和活血组改善心衰大鼠一般情况较为明显,以心衰康全方组和活血组改善心肌损伤程度效果最为明显,以心衰康全方组、温阳组和利水组改善肾脏组织损伤效果较为明显。
2、心衰康全方及其拆方中的益气、活血、利水药物有明显的利尿作用,但心衰康拆方中的温阳药物无明显的利尿作用。心衰康全方和心衰康拆方中的活血、利水药物能明显降低心衰大鼠肾脏皮质、髓质 AVPR1amRNA、AVPR2mRNA的表达,降低心衰大鼠肾脏 AQP2mRNA 的表达,从而产生明显的利尿作用,达到减轻心脏负荷,改善心功能的作用。