肝癌预后相关因素及7/8版AJCC-UICC肝癌分期系统的研究

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背景原发性肝癌是目前世界上最为常见的恶性肿瘤之一,全世界每年有超过70万新确诊患者,其中半数以上死亡患者来自于中国,约有50-100万新增死亡人数。肝切除术作为目前肝癌患者的标准治疗方案而广为应用临床。然而,肝切除术后肿瘤复发仍是常见且极其重要的决定因素,它严重影响患者生存预后。因此,对于肝癌相关危险因素的分析研究,具有重要意义。而分期系统综合考虑各种肿瘤相关危险因素,并予以量化,用以评估患者肝脏肿瘤负荷程度及全身播散情况,从而划分肿瘤患者预后层级,并据此制定最佳治疗方案。但是原发性肝癌分期系统一直存在分歧,尚未达成一致共识;各地区人群存在着显著的流行病学、病因学、组织学、治疗方案以及预后差异,尤其是不同类型肝炎存在着明显地域差异,因而各个国家、地区及国际肝癌研究中心所完成的临床实验结果存在着一定程度的区别,据此制定的分期系统也不尽相同。目前还没有哪个分期系统可以满足全世界各地域的要求。目的本研究回顾性分析我院肝癌术后患者生存情况,分析影响肝癌患者预后的独立危险因素,并对比第7/8版AJCC-UICC肝癌分期系统的分期预后情况,探讨第7/8版AJCC-UICC肝癌分期系统的临床应用价值,进一步了解各期肝癌患者预后大体情况。方法本研究以2010年1月至2015年12月期间在河南省郑州市郑州大学第一附属医院就诊并接受手术治疗的肝癌患者为研究对象。对264例病例单因素分析筛选出的显著性因素(P<0.2)纳入COX比例风险模型进行多因素分析,计算各因子的HR和95%CI。将患者分别按照第7版和第8版AJCC/UICC肝癌分期系统进行分期,生存分析采用Kaplan-Meire法,组间差异采用Log-Rank检验,对采用ROC曲线评估不同分期的预后判断价值。运用线性趋势卡方检验、似然比卡方检验评估各分期系统的同质性、判别力和梯度单一性,并分别计算两种分期的AIC(Akaike Information CriterionAIC),比较两分期在实际应用中的预后预测价值。结果1 623例接受肝癌手术的患者中,有264例患者符合入组标准,其中男性208例,女性56例,根治性手术252例,姑息性手术12例。总3、5年生存率分别为53%、32%。2单因素分析显示AFP(P<0.0001)、肝功能评级(P=0.124)、肿瘤大小(P<0.0001)、肿瘤数目(P=0.091)、分化程度(P<0.0001)、血管侵犯(P<0.0001)、淋巴结转移(P=0.295)、远处转移(P=0.002)、手术方式(P=0.002)与术后总生存率有关。3多因素统计分析运用COX比例风险模型分别对AJCC/UICC第7、8版肝癌分期系统模型分别进行多因素分析,将单因素分析结果中统计学有意义的因素(P<0.2),即AFP、肝功能评级、肿瘤大小、肿瘤数目、分化程度、微血管侵犯、淋巴结转移、远处转移、分期评级等纳入模型进行多因素分析。结果显示第7版肝癌分期系统中有血管侵犯、AFP、分化程度、淋巴结转移与肝癌患者预后有关,第8版肝癌分期系统中有AFP、血管侵犯及淋巴结转移与预后相关。4对7th/8th肝癌TNM分期系统各亚组间进行生存分析比较。以Kaplan-Meier乘积极限法计算并绘制两者整体分期生存曲线,以Log-rank检验成对比较相邻亚组间的生存差异。成对比较相邻亚组阶段的结果发现:在7th分期系统中,Ⅰ与Ⅱ的生存差异(P=0.021)、Ⅱ比较ⅢA的生存差异(P=0.001)、ⅢA与ⅢB的生存差异(P=0.002)有统计学意义。在第8版分期系统中,Ⅱ与ⅢA(P<0.0001)、ⅢA与ⅢB的生存差异(P=0.027)的生存差异有统计学意义。5比较7th/8th分期系统的实际应用。运用MedCale计算ROC曲线下面积,比较AJCC/UICC第7/8版肝癌TNM分期系统整体,AUC比较Z=1.255(P=0.2096),差异无统计学意义(P>0.05)。运用SPSS进行线性趋势χ2检验、似然比χ2检验比较AJCC-UICC第7/8版肝癌TNM分期系统的一致性,采用赤池信息标准(Akaike’s Information Criterion,AIC)评价分期系统拟合度。结果显示:第8版分期系统AIC值(AIC=1172.654)略小于第7版分期系统AIC值(AIC=1173.834)。结论1.在本研究人群中,肝细胞肝癌患者预后相关因素包括AFP水平、肿瘤大小、肿瘤数目、分化程度、血管侵犯、远处转移。第7版肝癌分期系统中有血管侵犯、AFP、分化程度、淋巴结转移与肝癌患者预后密切相关,第8版肝癌分期系统中有AFP、血管侵犯及淋巴结转移与预后密切相关。2.基于本中心研究数据分析,本中心患者适用第7/8版TNM分期系统,均有较明确的预后情况,但两者无显著差异。
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