第一部分抗信号识别颗粒抗体阳性的免疫介导性坏死性肌病临床与病理特点分析目的:探讨抗信号识别颗粒(signal recognition particle,SRP)抗体阳性的免疫介导性坏死性肌病的临床与病理特点。方法:对2014年1月1日至2018年1月1日就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科的肌病患者进行筛查,符合抗SRP肌病诊断的患者有40例,所有患者均在入院后进行了肌肉活检并接受了免疫抑制治疗。详细采集40例患者临床资料,包括人口学信息、临床特点、辅助检查结果等并进行追踪随访。所有患者肌肉活检组织行苏木精-伊红染色,以及对淋巴细胞和巨噬细胞的表面标记物、主要组织相容性复合物I类分子(MHC-I)和膜攻击复合物(MAC)的表达行免疫组织化学染色。根据起病缓急将患者分为急性组、亚急性组和慢性组并对其临床和病理特点进行比较。结果:抗SRP肌病患者男女比例为1:3,发病高峰年龄为40-50岁,夏季为高发季节(50%)。所有患者均出现不同程度的肢体无力和血清肌酸激酶水平升高(649-16013IU/L),肢体无力以近端为主。47.5%的患者肌肉严重受累,肌力≤3级,肌肉疼痛和萎缩的患者分别占42.5%和30%,有吞咽困难和呼吸困难的患者分别占35%和12.5%,17.5%的患者有心肌受累,20%的患者有间质性肺改变,其余肌外受累如皮疹、发热、雷诺现象等不常见。急性组肌力≤3级的患者比例明显高于亚急性组(P=0.026);慢性组肌肉萎缩较急性组更常见(P=0.032),肌痛则是急性组较慢性组更常见(P=0.036);慢性组治疗效果较亚急性组差(P=0.026)。患者可有不同程度的肌纤维坏死、再生以及炎性细胞浸润。巨噬细胞是最主要的炎性细胞,其中CD163+M2型巨噬细胞占主导地位,其次可见散在分布的CD4+T细胞,而CD8+T细胞和CD20+B细胞较少见。MHC-I分子阳性表达以及MAC沉积于非坏死性肌纤维可见于大多数患者。结论:抗SRP肌病患者多见于40-50岁人群,女性多于男性,夏季高发,病情进展快慢不一。严重的肌肉受累和肌酸激酶水平升高是突出的临床表现,慢性起病者治疗效果相对较差。所有患者可见不同程度的的肌纤维坏死和再生,M2型巨噬细胞为主要炎性细胞,大部分患者可见肌纤维MHC-I阳性表达和C5b-9沉积。第二部分他克莫司联合糖皮质激素治疗免疫介导性坏死性肌病患者的疗效和安全性评价目的:对他克莫司联合糖皮质激素治疗免疫介导性坏死性肌病患者的有效性和安全性进行评估。方法:回顾性分析2014年1月至2017年8月就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科并且接受他克莫司治疗的IMNM患者20例,所有患者使用他克莫司(0.05mg/kg/d)联合糖皮质激素(强的松,起始剂量0.8-1 mg/kg/d)治疗达一年以上。他克莫司目标血药谷浓度为5-10ng/ml,根据血药浓度调整用药。定期复查和评估患者在联合治疗开始后第3个月、第6个月、第12个月和第24个月的肌力和活动能力、血清肌酸激酶水平、口服强的松用量,对他克莫司的有效性进行评价,7例联合治疗不足24月的患者采用最后一次随访资料,平均随访时长为21个月(14月-24月)。定期复查血尿常规、肝肾功能、血糖等生化指标以评估药物不良反应。结果:与开始联合治疗时相比,第3个月、第6个月、第12个月和第24个月/末次随访时患者的血清肌酸激酶水平呈明显下降趋势(p<0.0001),肌力也逐步改善。随访过程中仅1例(5%)患者复发,1例(5%)患者病情恶化。自第3月起,口服强的松剂量呈明显下降趋势(p<0.0001)。随访期间2例(10%)患者出现血糖升高,1例(5%)血肌酐轻度升高,1例(5%)轻度脱发,上述不良反应均在调整用药后逆转。结论:他克莫司和糖皮质激素的联合应用对免疫介导性坏死性肌病患者的治疗效果良好,他克莫司可以减少患者糖皮质激素用量,并且无严重的不良事件发生。