【摘 要】
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目的:该文通过建立吗啡依赖大鼠及小鼠模型,观察河豚毒素(tetrodoxin, TTX)对纳络酮催促戒断症状的预防及治疗作用.结果:1.肌肉注射不同剂量(a,b,c和d)的TTX抑制戒断后大鼠体
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目的:该文通过建立吗啡依赖大鼠及小鼠模型,观察河豚毒素(tetrodoxin, TTX)对纳络酮催促戒断症状的预防及治疗作用.结果:1.肌肉注射不同剂量(a,b,c和d)的TTX抑制戒断后大鼠体重丢失,尤其是在催促后10~96h,与生理盐水对照机相比差异显著(p<0.01).以TTX替代吗啡治疗5天后,大鼠体重明显增加,剂量a效果最好;2.连续应用TTX5天后,第二天纳络酮催促戒断症状平分明显低于吗啡持续用药组大鼠(P<0.01),但与生理盐水对照组的评分无明显差异,说明TTX无自身成瘾性;3.预防性给予不同剂量的TTX(ip),明显抑制吗啡依赖小鼠纳络酮催促后的跳台反应,催促后20min内小鼠平均跳跃次数明显小于吗啡组,并促进催促后小鼠体重的恢复;4.治疗剂量TTX(a,b,c和d)本身对乌拉坦麻醉大鼠的血压、呼吸、心率及心电图无影响.大剂量TTX对nicotine (Nic,0.8mg/kg)引起的麻醉大鼠血压反应无显著性能影响(P<0.05),亦不影响Nic引起的呼吸抑制及心率减慢;5.TTX各剂量组(A,B和C)均无镇痛作用,连续应用TTX2天后小鼠醋酸扭体次数与NS比无明显差异(P<0.05).TTX对小鼠自主活动无影响,5min内活动次数与NS比无明显差异(P<0.05).该研究在国内外首次观察和证实了TTX对吗啡依赖动物戒断症状的预防和治疗作用.TTX可显著抑吗啡依赖大鼠和小鼠纳络酮激发的戒断反应,其效果与可乐定相近.在防治戒断症状的有效剂量范围内,TTX不影响麻醉大鼠的血压、呼吸和心率,也不影响Nic诱发的神经反射活动,对痛觉反应和中枢神经系统无明显抑制作用.
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