上皮性卵巢癌新辅助化疗的临床研究

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目的:探讨对于首次手术难以达到满意肿瘤细胞减灭术的上皮性卵巢癌患者,采用新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)治疗的可行性。评价新辅助化疗组的预后影响因素。联合检测P-gp(P-糖蛋白)、MRP1(多药耐药相关蛋白1)、TopoⅡα(DNA拓扑异构酶Ⅱα)评价新辅助化疗的价值。 方法:回顾性分析解放军总医院实施新辅助化疗的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌共56例(NAC组)。选取具有高危因素(术中腹水量≥500ml)的晚期上皮性卵巢癌16例为对照(对照组),对照组常规行肿瘤细胞减灭术和术后辅助化疗。应用免疫组化技术检测NAC组中20例患者的化疗前及手术后标本中P-gp、MRP1和TopoⅡα的表达。 结果:NAC组的手术时间、手术出血量、输血量均小于对照组,NAC组卵巢外最大病灶直径小于对照组(5.5cm vs.11.3cm),肝脾周围转移率低于对照组(15.22%vs.68.75%),肠管切除率低于对照组(10.87%vs.43.75%)。NAC组和对照组的生存分析显示:NAC组中位无进展生存期(PFS):19个月,中位总体生存期(OS):30个月;对照组中位PFS:39个月,中位OS:48个月。两组生存率比较无显著性差异。多因素分析显示,对于新辅助化疗者,化疗疗程及化疗后肿瘤病灶大小是影响预后的独立因素。NAC组CA125半衰期<28天者无进展生存期大于半衰期≥28天者(中位PFS:20个月vs.14个月)。新辅助化疗后P-gp及MRP表达无明显变化,TopoⅡα表达降低。有8例患者TopoⅡα表达较化疗前降低,表达降低者与表达未改变者的无进展生存期比较无明显差异,化疗前同时P-gp阴性和TopoⅡα高表达(++及+++)者的无进展生存期高于其余患者,前者中位无进展生存期为27个月,后者为9个月。 结论:本研究显示,新辅助化疗在不降低生存期的前提下能缩短手术时间、减少手术出血量,降低肠管切除率,减少腹壁结肠造瘘痛苦。实施新辅助化疗者,化疗疗程和化疗后肿瘤病灶是影响预后的独立因素。CA125半衰期取28天可作为判定预后好与差的分界点。1-2个疗程的新辅助化疗并未产
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