预测miRNA在原发性高血压合并2型糖尿病的治疗靶点研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:whsdht
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[目 的]探究原发性高血压(EH)合并2型糖尿病(T2DM)的发病机制,预测miRNA在EH合并T2DM的治疗靶点,发掘miRNA应用于临床治疗的潜在价值。[方法]选取2019年1月-6月昆明医科大学第一附属医院老年病科、糖尿病科住院患者80例,分为EH组、T2DM组、EH+T2DM组和正常对照(NC)组四组,每组各20例。收集患者临床资料及血浆,RT-qPCR检测四组患者血浆中miR-27a-5p、miR-130a-5p、miR-195-5p和miR-197-5p的表达水平,应用生物信息学软件预测miRNA的靶基因,通过双荧光素酶报告基因检测验证miRNA对靶基因的靶向作用,使用SPSS 23.0软件对数据进行统计学分析。[结果]1.EH组与NC组患者的临床指标无明显差异(P>0.05);T2DM组患者的SUA、FPG高于NC组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);EH+T2DM组患者的LDL-C低于NC组患者,FPG高于NC组患者,差异具有统计学意义(P<0.05),吸烟史、BMI、TC、TG、HDL-C、Scr、SUA、BUN无明显差异(P>0.05)。2.RT-qPCR结果显示,与NC组相比,EH组、T2DM组、EH+T2DM组的miR-27a-5p、miR-130a-5p、miR-195-5p 和 miR-197-5p 表达水平均有不同程度的下调,其中miR-27a-5p的相对表达量在T2DM组与NC组的差异有统计学意义(P=0.038),miR-130a-5p的相对表达量在EH组与NC组的差异有统计学意义(P=0.021),miR-195-5p的相对表达量在EH+T2DM组与NC组的差异有统计学意义(P=0.027),miR-197-5p的相对表达量在EH组、T2DM组、EH+T2DM组与NC组无明显差异(P>0.05)。3.生物信息学软件预测miR-195-5p的靶基因是DRD1,双荧光素酶报告基因检测显示过表达的miR-195-5p可以显著抑制DRD1 3’ UTR的荧光活性,而当DRD1 3’ UTR与miR-195-5p结合位点的种子序列突变之后,这种抑制作用消失。[结 论]1.LDL-C水平降低、FPG水平升高与EH合并T2DM的发病相关,是EH合并T2DM发生的危险因素。2.miR-195-5p在EH合并T2DM患者血浆中表达水平明显下调,DRD1是miR-195-5p的靶基因,表明miR-195-5p可能直接靶向DRD1参与了 EH合并T2DM的发生发展过程,其有望成为EH合并T2DM的生物标志物,并且可能成为EH合并T2DM及其并发症治疗的新靶点。
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