目的：观察脓毒症大鼠肠上皮细胞紧密连接电镜下的典型表现，及Occludin蛋白在大鼠肠上皮细胞的表达，验证肠上皮通透性是否改变;验证肝素对脓毒症大鼠肠上皮细胞通透性具有保护作用。　　 方法：　　 健康SPF级SD大鼠60只，雌雄不限，体重180-220克随机分为生理盐水组、脓毒症组、脓毒症+肝素组。生理盐水组:(n=20):腹腔注射等体积（1毫升）生理盐水，脓毒症组:(n=20):单次腹腔输注致死量LPS，10mg/kg;脓毒症+肝素组:(n=20):LPS(10mg/kg)造模后两小时肝素干预(100U/kg)。六小时后断颈法处死大鼠，常规碘伏消毒腹部皮肤，无菌入腹，肉眼观察腹腔内炎症情况，胰腺改变，肠管有无扩张、充血、水肿;回肠标本病理切片100×光镜下观察小肠黏膜损伤程度;电镜下观察肠上皮细胞超微结构及紧密连接变化，免疫组织化学法检测大鼠肠黏膜上皮间紧密连接蛋白occludin分布和表达的变化。　　 结果：　　 腹腔内改变:肉眼见生理盐水组大鼠腹腔内无明显炎症征象，肠管无水肿充血;脓毒症组和脓毒症+肝素组大鼠均有不同程度的腹水，肠管水肿，充血。相比之下脓毒症组肠管充血、水肿更为显著。肠黏膜病理学检查:生理盐水组肠黏膜未见明显损伤，脓毒症组和脓毒症+肝素组大鼠回肠可见不同程度的肠黏膜破坏;脓毒症组可见肠黏膜内炎症细胞浸润，间质水肿，绒毛形态不规则，黏膜糜烂坏死，与生理盐水组比较，P＜0.05;脓毒症+肝素组可见肠壁炎细胞浸润，肠壁水肿，绒毛上皮下间隙扩大，但程度较脓毒症组轻(P＜0.05)。电镜结果示:脓毒症组可见上皮细胞表面微绒毛排列紊乱，部分断裂，上皮细胞紧密连接增宽;脓毒症+肝素组可见上皮细胞表面微绒毛丰富，排列规则，紧密连接无明显增宽，脓毒症组紧密连接明显低于脓毒症+肝素组，具有显著性差异。免疫组化结果示:生理盐水组occludin蛋白主要沿大鼠肠黏膜上皮细胞膜的顶端呈线状分布，呈表达很强的棕褐色信号，脓毒症型组occludin阳性染色较生理盐水生理盐水组明显减弱，呈非连续性分布(P＜0.05);脓毒症+肝素组occludin阳性表达较脓毒症组明显增高，呈连续性分布(P＜0.05)。　　 结论：　　 腹腔注射LPS后，大鼠有不同程度的腹水，肠管水肿，充血;HE染色可见肠黏膜内炎症细胞浸润，间质水肿，绒毛形态不规则;电镜显示上皮细胞表面微绒毛排列紊乱，部分断裂，上皮细胞紧密连接增宽;免疫组化结果示occludin阳性染色较生理盐水组明显减弱，呈非连续性分布;而应用肝素干预后，肠管水肿充血较轻，回肠组织病理损伤程度较脓毒症组明显改善，电镜下紧密连接较脓毒症组明显变窄，occludin阳性表达较脓毒症组明显增高，呈连续性分布。肝素可以改善脓毒症时大鼠肠上皮细胞通透性增加及occludin蛋白表达的降低，验证肝素对脓毒症大鼠肠黏膜屏障起到保护作用