目的：探讨消退素D1对脂多糖诱导的人原代肺泡上皮二型细胞凋亡是否具有保护作用及其相关具体机制。方法：分离培养人原代肺泡上皮二型细胞，鉴定其表型。以脂多糖（1μg/ml；10μg/ml）处理人原代肺泡上皮二型细胞24小时诱导凋亡，另在脂多糖（10μg/ml）处理细胞之前，以z-VAD处理细胞30min，收集细胞，以流式细胞仪检测细胞凋亡比例；另外先以消退素D1（1,10或者100ng/ml）处理细胞30分钟，再以脂多糖（10μg/ml）处理细胞24小时，收集细胞，以流式细胞仪检测细胞凋亡比例；进一步在消退素D1处理之前以PI3K和ERK抑制剂处理细胞30min，再以脂多糖（10μg/ml）处理细胞，收集细胞，检测细胞凋亡比例。在以上实验中收集细胞提取细胞总蛋白，以western blot方法检测相关信号蛋白的表达水平。结果：脂多糖可以诱导人原代肺泡上皮二型细胞凋亡，z-VAD可以抑制这一凋亡的发生；预先给以消退素D1可以减轻脂多糖引起的人原代肺泡上皮二型细胞凋亡，并且抑制脂多糖引起的caspase3的裂解、抗凋亡蛋白Bcl-2的表达减少程度和促凋亡蛋白BAX的增加程度，并能检测到明显的AKT磷酸化；以PI3K抑制剂（wortmannin，200nM；LY294002，1μM）预先处理细胞，能抑制消退素D1对脂多糖诱导的人原代肺泡上皮二型细胞凋亡的保护作用，并且能抑制AKT的磷酸化，抑制消退素D1对caspase3和BAX表达的作用，但对Bcl2的表达变化未发现明显作用。结论：消退素D1可以抑制脂多糖引起的人原代肺泡上皮二型细胞凋亡，其分子生物学机制为消退素D1通过激活PI3K-AKT信号通路，从而抑制脂多糖引起的caspase3裂解和促凋亡蛋白BAX的表达增加程度。