【摘 要】
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我们前期研究发现,miR1307 rs7911488T＞C 与结直肠癌（CRC,Colorectal cancer）易感性密切相关,但确切的分子机制尚不清楚。本研究中,我们首先分别构建了稳定表达 rs7911488-T 型和-C 型 pre-miR-1307 的 CRC 细胞 SW480-T 和 SW480-C;实时荧光定量 PCR（qPCR,Real-time quantitative PCR）
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我们前期研究发现,miR1307 rs7911488T＞C 与结直肠癌（CRC,Colorectal cancer）易感性密切相关,但确切的分子机制尚不清楚。本研究中,我们首先分别构建了稳定表达 rs7911488-T 型和-C 型 pre-miR-1307 的 CRC 细胞 SW480-T 和 SW480-C;实时荧光定量 PCR（qPCR,Real-time quantitative PCR）结果表明,SW480-T 细胞中miR-1307的表达水平显著高于SW480-C细胞。然后,我们将这两种细胞分别接种至裸鼠皮下。结果发现,SW480-T细胞的移植瘤生长明显快于SW480-C细胞,且接种SW480-T细胞的裸鼠出现多处肝转移。进而,我们采用基因芯片技术测定了 SW480-T和SW480-C细胞中的基因表达,比较分析发现SW480-T细胞中有1387种基因表达水平显著低于SW480-C细胞;再采用qPCR对30种差异表达基因（差异倍数Fc＞10;P＜10-4）进行了验证。接下来,我们利用功能获得和缺失实验,以及双荧光素酶报告基因实验证实了配对相关同源框1（PRRX1）是miR-1307的靶基因,即在CRC细胞中分别转入miR-1307 mimics和inhibitor可以显著抑制和上调PRRX1的mRNA（Messenger RNA）和蛋白表达;同时,miR-1307 mimics 和 inhibitor 也分别显著抑制和上调了 PRRX1/3’-UTR/pGL-3荧光素酶表达载体的表达活性。细胞增殖和克隆形成实验结果显示,SW480-T细胞增殖速度明显快于SW480-C细胞;miR-1307 mimics和 PRRX1 siRNA（Small interfering RNA）可以显著促进 SW480 和 HCT-116 细胞增殖,而miR-1307 inhibitor和PRRX1表达质粒则可以显著抑制SW480和HCT-116细胞增殖。细胞迁移实验和划痕实验结果显示,SW480-T细胞迁移能力明显强于SW480-C细胞;miR-1307 mimics和PRRX1 siRNA可以显著促进SW480和HCT-116细胞迁移,而miR-1307 inhibitor和PRRX1表达质粒则可以显著抑制SW480和HCT-116细胞迁移。而且,PRRX1表达质粒可以逆转miR-1307 mimics对CRC细胞增殖和迁移的促进作用,而PRRX1 siRNA则可以逆转miR-1307 inhibitor对CRC细胞增殖和迁移的抑制作用。进而,我们构建了稳定过表达PRRX1的CRC细胞,并将其接种于裸鼠皮下。结果发现,与对照组相比,过表达PRRX1的移植瘤生长明显更慢。这些研究结果表明,rs7911488-T等位基因导致miR-1307表达水平显著升高,抑制了 PRRX1表达,从而促进了 CRC细胞的增殖和转移。这些研究结果为阐明miRNA（microRNA）基因上的碱基变异影响肿瘤生长和转移的分子机制提供了依据,并为寻找CRC治疗靶点提供了新的思路。
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