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目的：用体内Cocktail探针药物法和体外肝微粒体孵育法评价冠心宁注射液对大鼠CYP450四种主要的亚型酶(CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1和CYP3A1/2)体内外活性的影响。 方法：将Wistar雄性大鼠(200±20g)随机分成空白对照组、冠心宁注射液组，每组八只，分别在连续15天内腹腔注射生理盐水、冠心宁注射液。第16天，两组大鼠均同时腹腔注射给予咖啡因(10 mg/kg)、甲苯磺丁脲(10 mg/kg)、美托洛尔(20mg/kg)和氨本砜(10 mg/kg)混合组成的探针药物，并于设定的一系列时间点断尾取血。经过离心、提取等处理后，应用UPLC-MS-MS法测定大鼠血浆中四种探针药物的浓度，用DAS2.0软件分别计算空白对照组及冠心宁注射液组药代动力学参数，并用t检验比较两组的药代动力学参数是否存在统计学差异。取血后的大鼠断头取肝，于肝微粒体孵育系统中分别加入探针药物非那西丁、甲苯磺丁脲、右美沙芬和睾酮，经优化孵育条件，用HPLC法测定空白对照组及冠心宁注射液组各探针药物代谢产物对乙酰氨基酚、4-羟基甲苯磺丁脲、去甲右美沙芬和6β-羟基睾酮生成量的浓度，通过SPSS软件比较两组间探针药物代谢物生成量是否存在统计学差异。通过以上体内Cocktail探针药物法和体外肝微粒体孵育法综合评定冠心宁注射液对大鼠CYP450四种亚型酶(CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1和CYP3A1/2)体内外活性的影响。 结果：体内Cocktail探针药物法试验中，给予冠心宁注射液后，与空白对照组比较，大鼠体内咖啡因代谢速度明显加快，t1/2降低29.30％（P＜0.05），AUC0-∞降低43.21％(P＜0.01)，Cmax降低30.13％(P＜0.01)，而甲苯磺丁脲、美托洛尔和氨苯砜的药动学参数无明显变化(P＞0.05);体外肝微粒体孵育法试验中，与空白对照组比较，冠心宁注射液给药组非那西丁的代谢物生成量升高了53.16％(P＜0.05)，而甲苯磺丁脲、右美沙芬、睾酮的代谢物生成量均无明显变化（P＞0.05）。 结论：体内和体外试验结果均表明，冠心宁注射液对大鼠CYP1A2有诱导作用，而对CYP2C11、CYP2D1、和CYP3A1/2的活性无明显影响。该研究结果表明，当冠心宁注射液与经CYP1A2代谢的药物联合应用时，可能会产生代谢性药物相互作用，使联用药物的疗效降低。