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背景:心血管疾病（CVD）是21世纪最为常见的慢性病之一,严重威胁着人类的生命健康,俨然已成为加重国民健康及经济负担的第一大隐形杀手。现我国心血管疾病的患病人数约2.9亿,其死亡率高达40%以上。其中,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在CVD中起到的重要作用已被大众所熟知。然而现有资料显示,将患者LDL-C水平降至推荐水平后,仍有较高的心血管不良事件（MACE）残余风险,表明通过控制其他危险因素或许可进一步降低MACE的残余风险。近年来,脂蛋白（a）引起了越来越多研究者的注意。Verbeek等人发现,除了LDL-C外,高脂蛋白（a）水平同样显著增加了MACE风险,是CVD的独立危险因素。这便提供了治疗的另一思路:通过降低血浆脂蛋白（a）的水平进而降低在应用了足量他汀类药物后仍属高危CVD风险或无法应用他汀类药物人群的MACE残余风险。目前前蛋白转化酶枯草素酶-9型（PCSK9）抑制剂已作为新一代药物被开发用于治疗CVD及高脂血症,现已应用于全球市场的该类药物主要包含:依洛尤单抗和阿莫罗布单抗,二者在降低LDL-C中的强效作用已被临床广泛接受,且国内外许多研究均发现二者在降低血浆脂蛋白a水平方面也有着不俗的表现,鉴于二者的结构、降低血浆脂蛋白（a）水平的机制仍有较多的区别之处,且目前国内市场仅有依洛尤单抗一种药物被批准上市并应用于临床,现拟采用Meta分析的方法将依洛尤单抗对血浆脂蛋白（a）水平的影响进行综合评估。目的:通过评价依洛尤单抗和对照治疗对血浆脂蛋白（a）水平影响的临床随机对照试验,为CVD及高脂血症的治疗寻找新的可能。方法:利用计算机检索中英文数据库:Pub Med、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、中国知网、万方数据库、维普数据库,所有评价依洛尤单抗和对照组对血浆脂蛋白（a）浓度影响的随机对照试验。将检索的主题词或关键词设定为“依洛尤单抗”、“脂蛋白（a）”、“PCSK9抑制剂”、“心血管疾病”及其英文表述。检索时间限定为自2015年1月起截至2020年12月。将血浆脂蛋白（a）较基线水平降低的百分比作为主要结局指标,设定其纳入及排除标准,对相关文献进行查找、筛选,客观评价存在的偏倚风险,提取最终纳入研究文献的相关数据,并使用软件Rev Man5.3进行Meta分析。结果:本次研究共纳入8篇文献,共包含5186例患者,其中依洛尤单抗组3211例,对照组1975例,每篇文献均报道了依洛尤单抗组较基线水平改变血浆脂蛋白a浓度的百分比,得出结果:相较于对照组,依洛尤单抗组可显著降低血浆脂蛋白（a）的水平（MD=-24.22,95%CI:-29.40～-19.04,P＜0.00001）,同时可显著升高HDL-C水平（MD=7.18,95%CI:5.50～8.86,P＜0.00001）,相比于对照组,依洛尤单抗组还可显著降低LDL-C（MD=-53.24,95%CI:-61.01～-45.46,P＜0.00001）、TC（MD=-33.09,95%CI:-38.18～-28.00,P＜0.00001）、Non-HDL-C（MD=-47.86,95%CI:-54.84～-40.88,P＜0.00001）、VLDL-C（MD=-13.17,95%CI:-21.66～-4.67,P=0.002）、TG（MD=-9.61,95%CI:-15.90～-3.31,P=0.003）和Apo B（MD=-44.06,95%CI:-49.72～-38.40,P＜0.00001）;进一步对其安全性进行评估:严重不良反应发生率（RR=1.29,95%CI:0.87～1.90,P＞0.05）和药物不良反应导致停药（RR=0.79,95%CI:0.53～1.19,P＞0.05）方面差异均无统计学意义。两组间常见的不良反应为鼻咽炎（RR=1.24,95%CI:0.78～1.96,P＞0.05）、上呼吸道感染（RR=0.92,95%CI:0.53～1.59,P＞0.05）、背痛（RR=1.06,95%CI:0.61～1.84,P＞0.05）、注射部位反应（RR=0.99,95%CI:0.54～1.82,P＞0.05）、头痛（RR=0.91,95%CI:0.50～1.65,P＞0.05）、肌肉相关不良事件（RR=0.88,95%CI:0.58～1.36,P＞0.05）、腹泻（RR=0.98,95%CI:0.56～1.72,P＞0.05）、泌尿系统感染（RR=0.91,95%CI:0.44～1.88,P＞0.05）,其差异均无统计学意义。依洛尤单抗对肝脏功能影响较小,实验组与对照组发生ALT/AST＞3ULN的人数均较少,两组间差异无统计学意义（RR=0.54,95%CI:0.17～1.67,P＞0.05）。实验组与对照组在总不良反应事件发生率方面差异也不具有统计学意义（RR=1.06,95%CI:0.94～1.19,P＞0.05）,依洛尤单抗导致CK＞5ULN的人数较少,研究结果显示两组之间差异同样不具有统计学意义（RR=0.59,95%CI:0.20～1.75,P＞0.05）。结论:依洛尤单抗可显著降低血浆脂蛋白（a）的水平,并且可显著改善其余各项血脂指标,如降低LDL-C、TC、Non-HDL-C、VLDL-C、TG、Apo-B,同时升高HDL-C;在不良反应方面,依洛尤单抗组与对照组之间无明显差异,表明依洛尤单抗的安全性及耐受性良好。