【摘 要】
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目的:替拉扎明（Tirapazamine,TPZ）是一种有前途的低氧选择性细胞毒药物,可与经导管动脉栓塞（transcatheter arterial embolization,TAE）协同杀伤肝癌。本研究探索采用载TPZ微球栓塞是否能增强TPZ与TAE对肝癌的协同抗肿瘤作用。方法:制备载TPZ的Calli Spheres微球（TPZ-loaded Calli Spheres microspher
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（No.81101134,81771950）；
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目的:替拉扎明（Tirapazamine,TPZ）是一种有前途的低氧选择性细胞毒药物,可与经导管动脉栓塞（transcatheter arterial embolization,TAE）协同杀伤肝癌。本研究探索采用载TPZ微球栓塞是否能增强TPZ与TAE对肝癌的协同抗肿瘤作用。方法:制备载TPZ的Calli Spheres微球（TPZ-loaded Calli Spheres microspheres,CSMTPZs）,并对其作为化学栓剂的性能进行体外表征。采用改良的Clark型微电极研究系统检测兔VX2肝癌模型TAE后肿瘤缺氧情况。采用CSMTPZs治疗动物模型。检测血浆和肿瘤中TPZ及其代谢产物的浓度,评价CSMTPZs治疗的有效性和安全性,并与常规动脉内注射和栓塞联合治疗进行比较。结果:CSMTPZs的大小、形态和表面形态较好,并具有良好的体外载药和释药性能。TAE可诱导肿瘤急性缺氧,但残余肿瘤细胞通过缺氧诱导因子-1α对缺氧产生反应。CSMTPZs治疗提高了肿瘤内TPZ药物浓度,减少了体循环暴露。CSMTPZs治疗在缺氧选择性细胞毒性、肿瘤凋亡和坏死、动物生存和安全性方面均优于常规TPZ与TAE联合治疗。结论:CSMTPZs可提高TPZ联合TAE治疗兔VX2肝癌的协同抗肿瘤作用。本研究支持进一步开展CSMTPZs治疗肝细胞癌的临床评价。
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