【摘 要】
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研究背景肺癌是目前世界上导致癌症相关死亡的最常见原因之一。目前针对肺癌的治疗手段有手术、化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗等。脑转移是肺癌患者在接受系统治疗后发生疾病进展的最常见的转移部位之一,肺癌脑转移患者在未接受治疗的情况下,生存期仅为2-3个月。而目前关于肺癌脑转移的综合治疗方式正在热议之中,尤其是放射治疗和免疫治疗的最佳联合方式的探索。研究目的目前鲜少有研究关注于肺癌患者不同转移部位或不同放疗
【基金项目】
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国家自然科学基金（81972853，81572279）； 广东省教育厅高水平大学建设经费南方医科大学临床研究启动项目（LC2019ZD009）；
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研究背景肺癌是目前世界上导致癌症相关死亡的最常见原因之一。目前针对肺癌的治疗手段有手术、化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗等。脑转移是肺癌患者在接受系统治疗后发生疾病进展的最常见的转移部位之一,肺癌脑转移患者在未接受治疗的情况下,生存期仅为2-3个月。而目前关于肺癌脑转移的综合治疗方式正在热议之中,尤其是放射治疗和免疫治疗的最佳联合方式的探索。研究目的目前鲜少有研究关注于肺癌患者不同转移部位或不同放疗剂量对免疫参数的影响,因此本研究拟通过检测肺癌患者放疗前后外周血淋巴细胞比例探索不同放疗剂量、照射部位以及放疗计划靶区照射体积对肺癌患者全身免疫状态的影响。研究方法收集来自48例接受放疗的肺癌患者在放疗前、中、后的外周血,并检测以下免疫细胞亚群:总T细胞（CD3+）,CD3+CD4+T细胞,CD3+CD8+T细胞,CD3+CD4+/CD3+CD8+,自然杀伤细胞,记忆T细胞亚群（CD4+CD45RO+）,初始 T 细胞亚群（CD4+CD45RA+）,interleukin-2（IL-2）receptor α（CD25+）,B 淋巴细胞亚群（CD3-CD19+）,调节T细胞亚群（CD4+CD25+FoxP3+）。同时对不同照射部位（胸部、脑部）放疗计划靶区（PTV）对应的照射体积（100%,80%,60%,40%,20%照射剂量）与不同检测时间节点之间的免疫细胞亚群在外周血所占的百分比的差值进行了 Spearman相关性分析。研究结果对于接受胸部放疗的非小细胞肺癌患者（n=21）,接受20次放疗后的B淋巴细胞明显低于接受10次放疗（P=0.0046）,而在每个不同检测时间点的初始T细胞亚群（CD4+CD45RA+）均较基线未接受放疗时显著下降（P值分别为0.0304,<0.0001,<0.0004）。对于接受脑部放疗（放疗方案:全脑:40 Gy/20F,多发脑转移:54-56 Gy/20 F）的NSCLC脑转移患者（n=14）,放疗完成时的B淋巴细胞明显低于未接受放疗（p=0.039）,其余细胞亚群在不同时间点无显著性差异。对于接受胸部原发灶放疗的SCLC患者（n=6）,在放疗完成时（30次放疗）的幼稚T细胞亚群（CD4+CD45RA+）较接受10次放疗时显著下降（p=0.0444）,其余淋巴细胞亚群在不同时间点及不同照射部位的比较无显著性差异。此外相关性分析结果表明幼稚T细胞亚群、B淋巴细胞亚群（CD3-CD19+）在外周血所占的百分比在不同时间节点的差值总体上与不同照射部位的PTV照射体积存在负相关关系,而记忆T细胞亚群（CD4+CD45RO+）、总T细胞（CD3+）在外周血所占的百分比在不同时间节点的差值总体上与不同照射部位的PTV照射体积则存在正相关关系。研究结论不同放疗剂量及不同部位对外周血淋巴细胞亚群的影响并不完全相同。需要扩大样本量进一步总结规律,从而优化放疗与免疫治疗的结合。
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一、研究背景和目的高血压是最常见的慢性病,同时也是脑血管疾病最主要的危险因素。高血压脑部并发症如脑卒中、脑血管异常、痴呆等,是导致高血压病人死亡的主要原因。目前,临床上对高血压脑损伤疾病的早期预测指标较少,主要通过既往病史、临床症状、磁共振成像技术、脑血管造影术等进行诊断,但这些检测手段都有一定的局限性。现阶段研究提示,在高血压病情进展中有神经炎症和肠道菌群的参与。高血压脑损伤时,受损的脑组织可释
背景临床研究中,某些生存数据可能包含滞后效应,例如,癌症免疫疗法所产生的抗肿瘤应答是通过刺激患者的免疫系统之后出现的,由此导致观察到的处理效应出现滞后。针对存在滞后效应的生存数据,使用加权log-rank检验是目前的主流方法,但如何加权以及不同加权策略对统计性能有何影响,尚无统一认识。对于此类数据的期中分析,由于涉及到不同节点的加权和α函数损耗,更增加了策略选择的难度。目的本研究旨在探讨存在滞后效
生理状态下,人的凝血系统是一个十分复杂的动态平衡系统,是一个逐渐发育成熟的动态过程。在新生儿期间,尤其是早产儿,由于其体内器官及系统发育不完善,凝血因子的浓度相对较低,这一过程中任何部分发生功能障碍或异常,整个凝血系统将会失衡,尤其在孕母及新生儿出现某些影响凝血功能疾病时。这可能会导致早产儿脑室内出血,造成一系列临床远期影响如语言障碍、癫痫、智力低下、脑性瘫痪、视力及听力下降等神经系统方面后遗症。
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背景:尿毒症（Uremia）是各种慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）的晚期阶段,其高患病率、高致残率、高死亡率,不仅严重危害到人类健康,也带来巨大的经济和社会负担。心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）是尿毒症期患者最主要的死亡原因,而CKD患者CVD病死率高的主要原因除血管钙化外就是尿毒症心肌病。尿毒症心肌病的发病机制目前仍未完全阐明,
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