研究背景及目的:七氟醚在各种年龄段的手术中运用非常广泛,随着对七氟醚的研究越来越深入,七氟醚对大脑认知功能的影响越来越被重视,特别是七氟醚对乳鼠脑功能的影响。小胶质细胞的激活与神经系统损伤的过程息息相关,且小胶质细胞的活化会导致学习记忆等能力的下降。因此拟探究反复暴露于七氟醚此类气体麻醉药中是否造成小鼠认知行为改变,以及七氟醚对小胶质细胞的影响。研究方法:建立多次暴露于七氟醚C57BL/6幼年小鼠模型和长时间接触七氟醚原代小鼠小胶质细胞及BV2小鼠小胶质细胞系模型。运用巴恩斯迷宫实验和条件恐惧实验检测小鼠学习和记忆功能,用免疫荧光实验检测小胶质细胞数量,酶联免疫吸附测定实验检测炎症因子分泌水平,用免疫印迹实验检测线粒体自噬相关蛋白表达量,JC-1检测线粒体膜电位,电镜观察自噬小体及线粒体,用细胞能量代谢仪检测细胞代谢水平。结果:在巴恩斯迷宫实验中,七氟醚组小鼠找到目标孔的时间延长,犯错次数显著增多。七氟醚组小鼠在情境相关的条件恐惧实验中的凝滞时间明显减少。七氟醚组小鼠大脑中小胶质细胞数量增多,炎症因子分泌显著增多,七氟醚组的线粒体自噬相关蛋白PINK1(PTEN induced putative kinase 1,PTEN诱导的激酶1)等表达量降低。观察七氟醚对原代小鼠小胶质细胞及BV2小鼠小胶质细胞系的影响。1.3 MAC(Minimal alveolar concentration,最低肺泡浓度;最小肺泡浓度)七氟醚处理细胞4小时,小鼠小胶质细胞活力不改变,线粒体膜电位下降,炎症因子分泌水平增高,单个细胞内受损的线粒体数量有上升趋势,自噬小体数量减少,抑制线粒体呼吸功能,在鱼藤酮或Mdivi-1(Mitochondrial division inhibitor 1,线粒体分裂抑制剂1)等药物预处理后,炎症因子分泌减少,细胞线粒体膜电位水平上升,线粒体呼吸功能增强。结论:临床使用浓度的七氟醚可以抑制线粒体自噬途径,活化小胶质细胞,诱发小鼠的学习记忆能力损伤。