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背景：药物性肝损伤是临床关注的焦点问题，它不仅关系用药后病人生命安全问题，也是临床医生执业过程中可能遇到的职业风险问题。目前药物性肝损伤已日益引起广大医生的重视，但是对药物性肝损伤的适应现象尚难以理解和识别,是特别值得关注的研究领域。由于医学伦理要求，需要寻找合适的动物模型开展研究。目的：建立利福平诱导的大鼠胆汁淤积及适应性现象的动物模型，为进一步探讨利福平肝毒性的适应机制奠定基础。方法： Wistar雄性大鼠32只，随机分为正常对照组和利福平模型组。分别给予0.9%氯化钠注射液10ml/(kg·d)和利福平混悬液100mg/(kg·d)，每日一次定时空腹灌胃。使用眶底静脉丛采血法连续、动态收集大鼠血标本：对两组大鼠分别于0天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天及第49天末次给药后12h，留取静脉血，动态监测大鼠血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性以及总胆红素（TB）,直接胆红素（DB）和碱性磷酸酶（ALP）水平变化。于第14天和第49天分批处死大鼠，分期采集大鼠肝脏标本。部分肝脏标本制成10%肝匀浆，以用于检测肝匀浆SOD、MDA、GSH-PX活力变化及肝匀浆总胆汁酸（TBA）水平，并进行组织病理切片、HE染色及制备超薄切片用于观察大鼠肝组织病理学及超微结构改变。结果：1.利福平和对照组大鼠实验结束前均未出现死亡。在动物实验过程中，利福平模型组大鼠皮毛无光泽，脚掌及尾部可见明显橘黄染，大、小便色泽呈橘红色（图1），第49天时肉眼观大鼠黄染程度较前有所减轻。第49天时利福平模型组大鼠的肝/体重比高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。2.与正常对照组相比，利福平组大鼠血清ALT，AST，ALP，TBIL，DBIL水平升高差异有显著性（P＜0.05），持续给药后约在第7天至第14天达到高峰，之后呈现缓慢下降趋势。3.模型组大鼠肝脏黄染，边缘稍钝，质地基本柔软。肝组织HE染色可见利福平模型组肝细胞脂肪变性、轻度坏死和炎症。电镜下可见线粒体肿胀、内质网断裂、毛细胆管扩张及胆汁淤积。4.与正常对照组相比，肝组织胆汁酸水平明显升高（P＜0.01），第49天水平较第14天相比有所降低（P＜0.05）。肝匀浆MDA含量高于正常组（P＜0.05），SOD与GPX活性低于正常组（P＜0.05）。但在利福平持续给药过程中，上述氧化性损伤指标未见上升。结论:1.成功地建立了利福平致大鼠胆汁淤积肝损伤的动物模型，其肝损特点伤表现为以胆红素升高为主,伴有轻-中度转氨酶升高,肝脏病理学出现空泡变性，点灶性坏死及炎细胞浸润,电镜下可见毛细胆管扩张剂胆汁样物质沉积，类似于人类胆汁淤积型药物性肝损伤。2.成功地建立了利福平致大鼠胆汁淤积适应性现象的动物模型。发现利福平在导致以胆汁淤积为主的肝损伤同，存在适应性现象。3.利福平可导致大鼠MDA升高，SOD、GSH-PX含量降低。但持续用药过程，上述氧化性损伤指标未见上升，提示肝脏对利福平氧化性损伤呈适应现象。