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目的：以BCSⅡ类（Biopharmaceutics Classification System，BCS）难溶性药物为模型药物，设计纳米乳给药系统（(self)namoemulsion drug delivery system,(S)NEDDS），采用体外细胞模型，脂解模型及体内药动学模型研究脂解与非脂解条件下的纳米乳口服吸收机理。方法（：1）BCSII模型药物NEDDS处方设计及质量评价研究。通过测定4个BCSII类难溶性药物在辅料中的溶解度选择NEDDS处方成分，绘制伪三元相图选择最优处方组成成分及比例。采用激光粒度测定仪测定粒径及观察载药NEDDS24h内稳定性对载药处方进行评价。（2）BCSII模型药物体外细胞膜渗透研究。构建MDCK细胞模型，比较4个BCSII类难溶性药物NEDDS与其饱和水溶液的累积渗透百分率（CP%）及表观渗透系数(Papp)，考察NEDDS对难溶性药物细胞转运渗透性的影响。（3）桂利嗪中链油自纳米乳（CIN-MCT-SNEDDS）处方设计及质量评价研究。通过考察各辅料的混合均一性，优选处方辅料，绘制伪三元相图并结合药物在辅料中的溶解度，确定优选处方。通过测定自乳化速率、透光率和粒径、以及考察不同载药量SNEDDS的稳定性对优选处方进行评价。（4）体外脂解模型的建立与优化研究。通过参考文献，建立体外脂解模型，并以MCT-SNEDDS脂解的速度与程度为指标，对胰脂酶浓度、胆盐/磷脂胶束浓度、滴定用NaOH浓度、Trizma maleate浓度以及Ca2+加入方式等条件作进行优化考察。（5）CIN-MCT-SNEDDS脂解过程中CIN在各相中的动态分布及溶解度变化研究。采用已优化的体外脂解模型进行CIN-MCT-SNEDDS脂解试验，于不同时间点取样，以台式离心和超速离心的方式分离脂解液各相，HPLC测定不同时间点各相中药物含量；对比CIN-MCT-SNEDDS脂解与非脂解条件下，水相中药物的溶解度变化。（6）CIN-MCT-SNEDDS大鼠体内药物动力学研究。比较CIN-MCT-SNEDDS与其混悬液（CIN-SUSP）药物动力学。采用SD大鼠口服给药，于给药前、给药后不同时间点取血、分离血浆，乙腈沉淀蛋白，HPLC测定血药浓度。绘制各给药组的平均血药浓度-时间曲线，线性梯形法计算药时曲线下面积（AUC），并比较各主要药动学参数。结果：（1）BCSII模型药物NEDDS处方设计及体外评价。NEDDS最优处方比例组成为MCT oil: Tween80/Span80(HLB=11):水相=8:10:82(W/W)。在最优处方比例下，制备4个难溶性药物载药NEDDS均能形成略带蓝色乳光的半透明纳米乳液，粒径在80nm以下，放置24h后均无药物析出，稳定性较好。（2）BCSII模型药物体外细胞膜渗透研究。NEDDS均可显著性的提高GRI、IND、KET、PHE的溶解度，但GRI、IND、KET、PHE的NEDDS在MDCK细胞模型的转运累积渗透百分率（CP%）和渗透系数（Papp）均明显低于难溶性药物的饱和水溶液（P <0.05）。（3）CIN-SNEDDS处方设计及质量评价。CIN-MCT-SNEDDS的最优处方为（MCToil：辛酸=5:5）: Cremophor RH40: Ethanol=3:5:2。体外评价结果显示MCT-SNEDDS在水、pH6.8消化缓冲液及胆盐/磷脂胶束溶液中均能于3min内形成均一、透明的纳米乳液，粒径<29nm，载药量为25mg的CIN-MCT-SNEDDS分散于上述介质中放置24h均无药物析出，体系均一稳定。（4）体外脂解模型的建立与优化。确定体外脂解模型各条件为NaCl:50Mm；Trizma maleate:50mM；Ca2+:5mM（一次加入）；NaTDC/PC:5mM/1.25mM；胰脂酶:800TBU/mL；NaOH:1M。（5）CIN在各溶液中的溶解度大小顺序为MCT-SNEDDS脂解液可分离出水相和沉淀相，水相中CIN含量随脂解的进行逐渐下降，沉淀相中药物沉淀增加量与水相药物含量下降趋势相一致；CIN-MCT-SNEDDS在脂解状态下药物逐渐析出，在非脂解状态下无药物析出，但CIN-MCT-SNEDDS脂解60min后水相中的药物浓度仍比其在水相中的饱和溶解度约高3倍。CIN溶解度大小为：pH1.2HCl>脂解液水相>NATDC/PC胶束溶液>消化缓冲液≈水。还有在纳米乳中的溶解度（6）CIN-MCT-SNEDDS大鼠体内药物动力学研究。CIN口服后体内吸收过程出现双峰现象，CIN-MCT-SNEDDS与CIN-SUSP主要的药动学参数C1max、C2max、T1max、T2max、 AUC0~24分别为0.44μg/mL、0.63μg/mL、2h、8h和6.27μg.h/mL与。。。。。。。。。。；与CIN-SUSP相比，CIN-SNEDDS主要药动学参数C1max、C2max和AUC0~24显著性增加，Fr为179.66%，T2max明显延长。结论：NEDDS可提高4个模型药物的的溶解度，但在MDCK细胞模型的跨膜转运反而下降，因为与胃肠道的生理环境相差较大，此经典体外细胞模型用于评价纳米乳给药系统口服吸收的准确性具有一定的局限性；CIN-MCT-SNEDDS体外脂解过程中药物逐渐释放，并被增溶于水相的混合胶束中；体内药动学研究结果表明CIN-MCT-SNEDDS可显著提高药物生物利用度，延缓药物吸收；体外脂解后药物胶束相溶解度的增加与体内增加吸收具有一定的相关性。体外脂解模型用于评价和预测药物的口服吸收具有一定的可信度。