RhoGDI蛋白与卵巢癌紫杉醇耐药关系的初步研究

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目的:通过检测RhoGDI蛋白(Rho GDP dissociation inhibitin, RhoGDI)在卵巢癌紫杉醇耐药与敏感细胞株及卵巢癌紫杉醇耐药与敏感组织中的表达,探讨RhoGDI蛋白与卵巢癌紫杉醇耐药之间的关系,以期寻求预测卵巢癌紫杉醇化疗耐药的生化指标及为临床上逆转卵巢癌紫杉醇耐药提供新的治疗靶点。方法:1.在已行蛋白质组学技术比较卵巢癌紫杉醇耐药细胞(SKOV3/Taxol-25)和敏感细胞(SKOV3)蛋白表达谱,并筛选出数十种两者之间表达差异蛋白的研究基础上,选择其中一个在卵巢癌紫杉醇耐药细胞株中高表达的RhoGDI蛋白为目的蛋白,采用蛋白质印迹技术(Western blot)验证该蛋白在卵巢癌紫杉醇耐药和敏感细胞株中的表达差异。2.采用回顾性研究的方法,收集28例卵巢癌患者的石蜡包埋切片,将这些切片分为卵巢癌紫杉醇耐药组和敏感组,用免疫组化方法检测RhoGDI蛋白在这两组患者组织标本中的表达差异,并分析RhoGDI蛋白与卵巢癌紫杉醇耐药、卵巢癌病理分级和临床分期以及与低分化卵巢癌紫杉醇耐药之间的关系。结果:1. Western blot结果显示RhoGDI蛋白在SKOV3/Taxol-25和SKOV3细胞株中均有表达,在SKOV3/Taxol-25细胞株中的表达明显高于SKOV3细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。2.免疫组化结果显示RhoGDI蛋白在卵巢癌紫杉醇耐药患者组织中的阳性表达率80%显著高于紫杉醇敏感组16.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。RhoGDI蛋白在高分化卵巢癌中阳性表达率12.5%,低分化中阳性表达10例,占50%,差异无统计学意义(P>0.05)。RhoGDI蛋白在低分化卵巢癌紫杉醇耐药组中的表达率70%显著高于低分化卵巢癌紫杉醇敏感组中的表达率10%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.RhoGDI蛋白在卵巢癌紫杉醇耐药细胞与组织中的表达高于卵巢癌紫杉醇敏感细胞与组织中的表达,说明RhoGDI蛋白与卵巢癌紫杉醇耐药相关,推测RhoGDI蛋白可能为卵巢癌紫杉醇耐药相关蛋白;2.RhoGDI蛋白与卵巢癌病理分级、临床分期无相关性;3.Rho GDI蛋白在低分化卵巢癌紫杉醇耐药患者组织中的表达明显高于低分化卵巢癌敏感组织中的表达,推测在低分化且同时伴有RhoGDI蛋白高表达的卵巢癌患者,更易产生紫杉醇的耐药性;
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