【摘 要】
：
目的:本实验为探求平喘宁干预治疗寒哮大鼠后,对寒哮大鼠气道形态学及肺组织中ATF6、Nrf2、GRP78表达水平的影响,进一步明确平喘宁通过UPR信号通路抑制ERS“细胞毒性”的机制,从而以此论证平喘宁能够辨证干预和改善寒哮大鼠气道炎症,验证平喘宁参与治疗寒哮的重要性,以便此方更好地应用于临床。方法:将105只体重在200±20g之间,周龄在6-8周的SPF级雄性SD健康大鼠随机分成7组,即空白组
论文部分内容阅读
目的:本实验为探求平喘宁干预治疗寒哮大鼠后,对寒哮大鼠气道形态学及肺组织中ATF6、Nrf2、GRP78表达水平的影响,进一步明确平喘宁通过UPR信号通路抑制ERS“细胞毒性”的机制,从而以此论证平喘宁能够辨证干预和改善寒哮大鼠气道炎症,验证平喘宁参与治疗寒哮的重要性,以便此方更好地应用于临床。方法:将105只体重在200±20g之间,周龄在6-8周的SPF级雄性SD健康大鼠随机分成7组,即空白组、模型组、平喘宁低、中、高剂量组三组、地塞米松组及桂龙咳喘宁组,每组15只。依据以往文献中寒哮大鼠模型建立的条件、方法进行造模,大鼠经7天常规性饲养,于第1天及第8天对除空白组之外的6组大鼠腹腔注射1ml的悬液（卵蛋白与生理盐水按10%的浓度溶解配制而成）致敏;从第15至21天开始对除空白组之外的六组大鼠用1%的卵蛋白悬液以30分钟/次/天超声雾化激发,且将大鼠置于寒冷箱内予以同样时间、相同次数的寒冷刺激,从而造出寒哮模型。空白组参照上述实验方法和步骤,腹腔注射和雾化则用生理盐水来代替。造模21天后,空白组、模型组中的大鼠每天要灌服同等量的生理盐水,平喘宁低、中、高剂量组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组则根据正常成人剂量折合成大鼠等效剂量,按剂量折算比对大鼠进行灌胃,平喘宁低、中、高剂量组大鼠灌胃给药剂量的比例折算为1:2:4。对大鼠进行灌胃治疗,一天一次,连续灌胃28天后,腹腔注射浓度为2%的巴比妥钠1ml/100g来麻醉大鼠,分别按照检测要求固定取材后处死大鼠。造模过程中要注意记录各组大鼠的体重变化,观察大鼠精神状态以及记录各组大鼠死亡情况。采用HE、PAS染色法观察肺组织病理形态改变;ELISA法检测BALF中IL-18、IL-33的表达;采用RT-PCR检测肺组织中的ATF6m RNA、Nrf2m RNA、GRP78m RNA表达;Western blot法检测大鼠GRP78、Nrf2、ATF6蛋白在肺组织中的表达。结果:1 HE染色:空白组大鼠肺病理切片形态整体上保持完整,支气管管壁无破坏且无明显增厚现象。大鼠肺病理学改变相较于空白组,模型组大鼠的支气管黏膜褶皱明显增多,管腔狭窄且有周围黏膜组织出现水肿的现象;其他五组药物干预治疗组大鼠的病理形态学参照模型组均有不同等级的改善。PAS染色:相较于空白组,模型组可见支气管管壁增厚,出现上皮杯状细胞增生现象,管腔内上皮细胞出现脱落迹象,黏液分泌量增大,周围组织有明显炎症细胞浸润发生;其他五组药物干预治疗组大鼠的气道重塑相较于模型组均有不同症状的的好转改善。2 ELISA法检测:相较于空白组,模型组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-18、IL-33的表达水平呈明显升高趋势（P＜0.01）;参照模型组相比,药物干预治疗组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-18、IL-33的表达水平呈明显降低趋势（P＜0.01）。3 RT-q PCR检测:参照空白组,肺组织的GRP78m RNA和ATF6m RNA蛋白表达以模型组升高得更为显著（P＜0.01）,Nrf2m RNA蛋白表达以模型组下降的更为显著（P＜0.01）;空白组除外,参照模型组相比,药物干预治疗组的五组大鼠肺组织中的GRP78m RNA和ATF6m RNA蛋白表达均有明显下调（P＜0.01）,Nrf2m RNA蛋白表达均有明显升高（P＜0.01）。4 Western blot法检测参照空白组,肺组织中的GRP78和ATF6蛋白表达以模型组升高得更为显著（P＜0.01）,Nrf2蛋白表达以模型组降低更为显著（P＜0.01）;空白组除外,参照模型组相比,药物干预组的五组大鼠肺组织中的GRP78和ATF6蛋白表达均有明显下调（P＜0.01）,Nrf2蛋白表达均有明显升高（P＜0.01）。结论:平喘宁通过UPR信号通路抑制ERS的“细胞毒性”可以调节寒哮大鼠肺组织中ATF6、GRP78和Nrf2表达,抑制气道炎症,缓解气道重塑,使寒哮大鼠哮喘症状得到好转。
其他文献
目的：研究逆灸“百会”“肾俞”“足三里”穴对Aβ诱导的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）样大鼠海马区内Tau蛋白及相关蛋白激酶:糖原合成酶激酶-3β（Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）、细胞周期蛋白依赖性激酶-5（C yclin dependent kinase-5,CDK 5）表达的影响,探讨逆灸对预防及延缓AD相关认知功能障碍的可能
目的 分析MDA、AOPP、Nrf2、GSH水平与肾细胞癌患者腹腔镜肾部分切除术（LPN）后急性肾损伤（AKI）的相关性。方法 纳入2022年2－8月解放军总医院第三医学中心泌尿外科收治的110例肾细胞癌患者。依据国际肾病改善全球预后（KDIGO）标准分为AKI组（n=30）和非AKI组（n=80），再依据年龄分为老年AKI（＞65岁，n=14）、中年AKI（50～65岁，n=16）与老年非AKI
目的:本研究旨在构建基于自我管理理论的功能性消化不良（FD）患者中西医结合自我管理方案,并探讨该方案在FD住院患者自我管理中的效果,以期为临床医务工作者对FD患者的护理提供新方法和理论依据。方法:（1）本研究通过可视化分析了解FD研究现状及热点,以自我管理理论为框架,结合中医健康管理方式拟定干预方案;（2）选择2021年1月～2021年10月于安徽中医药大学第一附属医院消化科1区和消化科2区就诊住
目的:对手太阴肺经十一穴（中府、云门、天府、侠白、尺泽、孔最、列缺、经渠、太渊、鱼际、少商）的功效主治进行系统全面的文献溯源梳理研究。整理出相对完善的肺经十一穴主治内容,尝试为腧穴主治的规范提供依据,并为构建腧穴主治内容的文献方法学打下基石。方法:本课题是文献整理法,主要择取古代各个时期的具有权威性的针灸类文献十四部与现代国家统编的针灸类教材十二部,将其中有关手太阴肺经腧穴的原始主治条文进行逐条筛
目的:通过甲泼尼龙联合脂多糖诱导早期激素性股骨头坏死（SANFH）的大鼠模型,观察淫羊藿苷（ICA）干预早期SANFH大鼠对PI3K/AKT信号通路相关血管生成因子表达的影响和作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白对照组（CG）、模型组（MG）、ICA低剂量组、ICA中剂量组、ICA高剂量组,每组10只。取MG、ICA低、中、高剂量组共40只大鼠作SANFH动物造模。造模成功后,对
目的:研究化瘀通络灸对VD大鼠Rho A/ROCK轴突生长抑制性信号通路相关蛋白的表达,探求化瘀通络灸治疗VD的可能作用机制。方法:实验一:将SPF级Wistar成年雄性大鼠在造模前使用Morris水迷宫剔除原地漂浮、溺水的大鼠,将合格纳入实验的大鼠随机分为假手术组和造模组。假手术组仅行钝性分离肌肉组织、暴露颈总动脉,但不予结扎、离断;造模组采用改良的二血管结扎术（two vessel occlu
1目的探讨长链非编码RNA TUG1通过下调miR-127 mRNA而抑制NF-κB p65信号通路的相关炎性因子,试图揭示电针干预腹泻型肠易激综合征大鼠抑制炎性因子的分子机制。2方法将7只孕鼠产下的幼鼠,随机挑选雌雄各6只作为对照组、模型组、电针组与药物组。除对照组以外的3组大鼠,用母婴分离、醋酸直结肠刺激与束缚应激的方法建立IBS-D大鼠模型,模型评价成功后,电针组予以双侧天枢、上巨虚针刺,给
目的:通过观察电针心经神门-通里段对心肌缺血（AMI）大鼠铁死亡脂质代谢通路长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）、磷脂胆碱酰基转移酶3（LPCAT3）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX-4）的影响,探讨电针心经对心肌细胞的铁死亡机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为伪手术组、模型组和电针组,每组15只。结扎冠状动脉左前降支复制AMI模型,电针组给予电针刺激心经神门-通里段,频率2Hz、电流1m A,每日电
目的:观察电针对糖尿病认知障碍大鼠海马自噬相关蛋白表达的影响,从调节自噬的角度,研究电针对糖尿病认知障碍大鼠的干预机制。方法:将100只雄性SD大鼠（3月龄）,按随机字数法取10只作为正常组,余90只大鼠建立糖尿病认知障碍模型,将符合标准的40只大鼠随机分为4组:模型组,电针组,自噬组,电针加抑制组,每组10只。电针组选取“百会”、“大椎”、“胰俞”、“足三里”穴位治疗。频率15HZ,输出电流1m
目的:特发性膜性肾病是一种常见的免疫介导的慢性肾小球疾病。目前诊断该病主要依赖经皮穿刺肾活检术,但该方法为有创检查,存在感染、肾周血肿等风险。已有研究证实,M型磷脂酶A2受体是特发性膜性肾病的主要靶抗原,血清抗PLA2R抗体检测IMN的特异性高达70%-85%,可作为诊断该病的重要指标。中医药以辨证论治为基础,在治疗IMN上具有独特优势,但IMN中医证型复杂多样,未有科学统一的标准,目前关于血清抗