【摘 要】
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吉西他滨是一种核苷类似物,对多种肿瘤有显著抗癌活性.临床上广泛应用于胰腺癌、非小细胞肺癌、转移性膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌和头颈部癌等肿瘤治疗中.实验中,首先通过逐步增
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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吉西他滨是一种核苷类似物,对多种肿瘤有显著抗癌活性.临床上广泛应用于胰腺癌、非小细胞肺癌、转移性膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌和头颈部癌等肿瘤治疗中.实验中,首先通过逐步增加培养基中吉西他滨浓度的方法,在人胰腺癌细胞系SW1990中建立了对吉西他滨耐药的细胞系,命名为SW1990-GEM.为了解吉西他滨的耐药机制,采用免疫组化法检测了SW1990-GEM和SW1990的P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达.进一步采用拓扑异构酶Ⅱ抑制剂沙尔威辛(Salvicine,SAL)作为逆转剂来逆转SW1990-GEM对吉西他滨的耐药.结论:本实验成功诱导了人胰腺癌吉西他滨耐药细胞系SW1990-GEM.SW1990-GEM对5-Fu、MMC、EPI、MTX、TAX、TAT、VCR、VP16产生交叉耐药,但对Ara-c、DDP无交叉耐药.耐药细胞系对吉西他滨耐药的主要原因可能与dCK表达下降有关,另外Mdr-1和RR表达增强与吉西他滨耐药也有一定相关.沙尔威辛具有抗MDR作用,可下调耐药细胞mdr-1和P-gp表达.
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