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背景:肝细胞癌是最为常见的恶性肿瘤之一,目前全球每年因肝细胞癌死亡的患者数量占癌症死亡的第三位。肝切除术与肝移植术向来被认为是早期肝细胞癌的根治性治疗手段。但是,自1992年开始,射频消融技术应用于肝细胞癌临床治疗以来,经过20余年的临床实践证明,肝细胞癌射频消融也是一项安全有效的根治性的微创治疗手段,而且,目前亦被列为早期肝细胞癌的一线治疗方案。然而,相对于肝切除与肝脏移植来说,肝细胞癌射频消融术后仍存在较高的局部复发率,特别是对于超过米兰标准的病灶,射频消融仅作为姑息性治疗手段。本研究通过回顾分析肝细胞癌射频消融术后复发患者临床数据资料,探讨影响肝癌射频消融术后复发的危险因素及影响预后危险因素。 目的:对261例肝细胞癌患者进行生存分析,比较肝细胞癌射频术与肝细胞癌切除术的远期疗效。分析肝细胞癌射频消融术后复发临床资料数据,总结肝细胞癌射频消融术后复发的时间和空间特点,探讨影响射频消融术后早期复发和肝段内复发的危险因素。探讨影响肝细胞癌射频消融预后的危险因素,为临床工作改进提供可靠的依据。 方法:回顾分析解放军总医院自2005年1月至2014年6月间施行肝肿瘤射频消融患者2393例,其中施行1次、2次、3次或以上射频消融治疗者,分别为2091例、241例与61例。收集并整理其中根据卫生部2011年版HCC临床诊断标准诊断为肝细胞癌患者110例患者的所有相关治疗记录,包括女性20例,男性60例,病灶141个,平均直径2.89cm。通过电话或门诊随访记录患者复发或死亡确切日期。回顾分析解放军总医院2005年8月至2014年至2014年1月间肝胆外科施行肝细胞癌切除患者151例,包括女性患者24例,男性患者127例,病灶151个,平均直径2.99cm。收集整理肝细胞癌肝切除患者临床资料,电话随访记录肝切除术后复发或死亡时间。第一部分:通过spss统计学软件寿命表法进行生存分析,比较肝切除术组(HR组)与射频消融组(RFA组)的远期疗效差异。应用spss最小乘积限法分析累计多次RFA后患者的无瘤生存期。第二部分:分析肝细胞癌RFA后复发临床资料,总结肝细胞癌RFA术后复发时间和空间特征。将复发病例以术后12月为界分为早期复发组和晚期复发组,肝段内复发组和远处肝段复发组,通过单因素分析和二元logistics回归分析探讨肝脏肿瘤射频消融后早期复发和肝段内复发的危险因素。第三部分:汇总110例肝细胞癌患者的一般情况,原发灶的大小、数目、位置等相关因素,治疗相关因素纳入cox生存分析模型,分析影响肝细胞癌射频消融手术预后的危险因素。 结果: 第一部分:肝细胞癌肝切除术后术后1、3、5年的生存率分别为99%、89%、61%;射频消融术后1、3、5年的生存率分别为93%、74%、58%,整体比较二者生存曲线无统计学差异。肝细胞癌复发后累计射频消融次数增加,不减低射频消融术后无瘤生存期,而且还能提高远期生存率。接受三次以上射频消融患者5年生存率71%,中位生存期71个月;而行1至2次消融患者5年生存率49.6%,中位生存期58个月,接受3次以上射频消融与1至2次消融患者整体生存曲线存在显著统计学差异,P=0.033。 第二部分:肝细胞癌射频消融术后1年,3年,5年无瘤生存率分别为41.8%,15.5%,11.8%,110例肝细胞癌患者,9例未复发,101例复发患者中69例第一次复发集中术后一年内,以术后第二个月和术后第九个月为最高峰。重复消融治疗后复发高峰仍出现在术后一年内。早期复发患者中位生存期54月,5年生存率45%,晚期复发患者中位生存期94个月,5年生存率为74%,二者具有明显的统计学差异。肝细胞癌射频消融早期复发的危险因素包括:原发灶临近大血管或腹腔脏器(p=0.048)、等待手术时间超过1个月(P=0.010),原发灶的位置(P=0.026)。患者术前接受其他形式治疗(p=0.017)和腹腔镜引导射频消融(P=0.018)腔镜引导射频消融保护性因素。肝段内复发患者中位生存期37月,1、3、5年生存率分别为83.5%、67.9%、37.4%,而远处肝段复发患者中位生存期66个月,1、3、5年生存率分别为92.5%,85.5%,40.7%,二者具有明显的统计学差异(Log rank检验卡方值为5.02,P=0.025),肝细胞癌射频消融术后肝段复发的危险因素有:原发灶位置(p=0.028)、原发灶的直径(P=0.014)、甲胎蛋白超过100ng/ml(p=004),等待RFA手术时间超过1个月(P=0.030) 第三部分:肝细胞癌射频消融术后预后分析:病灶突出肝表面患者与限于肝表面下2cm患者5年生存率分别为66.2%、53.9%,腹腔镜下射频消融与非腔镜下射频消融5年生存率分别为72.5%、64.3%。原发灶的数目(P=0.008)、病灶突出肝表面(P=0.049)、早期复发(P=0.001)、年龄(P=0.010)、病灶超出米兰标准(P=0.038)、胆红素>20umol/l(P=0.006)、合并肝外病变(P=0.023)、肝段复发(P=0.037)、原发灶分布的肝段(P=0.037)是影响肝细胞癌射频消融术预后危险因素。单因素分析提示术前白蛋白水平也是影响射频消融术后远期疗效的重要因素。 结论:肝细胞癌射频消融与肝切除远期效果无统计学差异,多次射频消融能够有效延缓疾病进展,提高中位生存期。肝细胞癌射频消融术后复发多集中术后一年内,其中第二个月和第九个月为最高峰,右肝细胞癌患者在射频消融术后易发生肝段内复发。早期复发和肝段内复发患者预后均较差,早复发和肝段复发有着共同的危险因素:原发灶位于S6、S7、S8肝段内、等待手术的时间超过1个月。病灶突出于肝包膜患者或接受腹腔镜引导射频消融患者均远期生存率均优于病灶限于肝表面下2cm或CT、B超引导消融患者。腹腔镜引导射频消融安全可靠。