研究背景:甲状腺相关眼病（Thyroid-associated ophthalmopathy,TAO）是一种由多种危险因素引起的自身免疫性疾病,在眼眶病的发病中位居首位。静脉糖皮质激素是中重度活动期TAO的首选治疗方案,但仍有23%-65%患者疗效欠佳,且目前临床难以准确评估患者的活动性。研究目的:本研究旨在分析影响静脉激素治疗TAO疗效欠佳的危险因素,并进一步探究治疗中重度活动期TAO的新方法。研究方法:1.回顾性分析66例使用4.5g静脉激素周方案治疗的中重度活动期TAO患者的临床数据,分析影响静脉激素疗效欠佳的危险因素,并结合CAS评分与眼肌MRI参数综合评估TAO患者的活动性及对激素疗效的预测价值。2.纳入于本院就诊的中重度活动期TAO患者,并随机分为单纯激素组与激素联合甲氨蝶呤组,对比两组在各眼科指标及总体有效率的差异,同时对两种治疗方案进行安全性评价。3.在细胞学水平上观察地塞米松与甲氨蝶呤对NF-κB信号通路的影响,探讨二者在免疫抑制上的协同机制。研究结果:1.吸烟（OR=7.027,p=0.012）和长 TAO 病程（OR=14.662,p=0.002）是影响静脉激素疗效的独立危险因素,病程越长激素疗效越差。根据突眼病程的四分位将患者分为四组,Q1组为病程≤4个月,Q2组为病程4-7个月,Q3组为病程7-12个月,Q4组为病程>12个月。激素治疗无效的长病程患者内直肌SIR值显著低于治疗有效的患者（P=0.004）;将CAS、病程和内直肌SIR值拟合后发现其ROC曲线在Q2组（AUC=0.807;95%CI:0.607-1;P=0.013）,Q3 组（AUC=0.813;95%CI:0.639-0.986;P=0.009）和 Q4 组（AUC=0.964;95%CI:0.897-1;P<0.001）均有统计学意义,且曲线下面积在病程最长亚组中更大,PPV及NPV最佳,分别为92.86%和90%。2.激素联合甲氨蝶呤组及单纯激素组对中重度活动期TAO均有较好的疗效,甲氨蝶呤组（76%）总体有效率优于单纯激素组（50%）,但未见统计学差异;两组治疗均未见严重不良反应。3.甲氨蝶呤可协同地塞米松显著抑制NF-κB的转录活性（p=0.002）,抑制率达25%,高于单纯使用地塞米松组（10%）及甲氨蝶呤组（8%）。研究结论:长病程和吸烟的TAO患者应采取更加优化的治疗措施;CAS对激素疗效的预测价值可能仅局限于短病程的TAO患者,而对长病程的活动期患者,需要同时结合CAS和MRI来评估活动性。激素联合甲氨蝶呤治疗活动性TAO可以提高单纯激素治疗的总体有效率,在细胞水平我们观察到甲氨蝶呤可以协同地塞米松增强部分免疫抑制作用,此方案可尝试用于激素疗效差的TAO患者。