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目的:通过桂麻合方中各方对大肠杆菌内毒素致家兔发热模型的解热作用及对四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型的降糖作用的实验研究,阐明桂麻合方中方与方之间在解热及降糖作用方面存在的协同与拈抗关系。
方法:
1解热实验
1.1桂麻合方一次给药对大肠杆菌内毒素致家兔发热的解热作用:以内毒素(0.5ug.kg-1)耳缘静脉注射复制家兔发热模型,随机分为桂枝汤组、麻黄汤组、桂枝麻黄各半汤先煎后合组与先合后煎组、桂枝二麻黄一汤先煎后合组与先合后煎组、生理盐水对照组,分别给予受试药物灌胃,检测给药后各时间点家兔体温的变化。
1.2桂麻合方多次给药对大肠杆菌内毒素致家兔发热的解热作用:耳缘静脉注射内毒素(0.25ug.kg-1)复制家兔发热模型,如实验1.1分组、给药,于给药后2h重复给药一次,检测重复给药后各时间点家兔体温的变化。
1.3桂麻合方对大肠杆菌内毒素致家兔发热反应的预防作用:实验各组分别给予桂枝汤、麻黄汤及桂麻合方先合后煎药液、生理盐水灌胃,给药后1h耳缘静脉注射内毒素(0.25ug.kg-1),检测药后各时间点家兔体温的变化。
1.4实验1.1检测各时间点体温后采集耳缘静脉血,放射免疫法检测血浆中cAMP和PGE2的变化。
2降糖试验:以四氧嘧啶复制小鼠糖尿病模型。按麻黄汤、桂枝汤、桂枝麻黄各半汤、桂枝二麻黄一汤各组不同煎煮时间(30min、60min、120min、240min)分组,给予受试中药灌胃,模型组、空白对照组给生理盐水灌胃,观察给药后小鼠空腹血糖的变化。
结果:
1解热作用:对内毒素致家兔发热桂枝汤、麻黄汤、桂枝麻黄各半汤、桂枝二麻黄一汤与对照组比较均有解热作用(p<0.05)。对内毒素致家兔发热的预防作用,与对照组比较无差异(P>0.05)。各组内毒素致发热家兔模型体温下降与血浆中cAMP、PGE2降低相一致。
解热作用一次给药及多次给药的桂枝麻黄各半汤先合后煎组优于先煎后合组(p<0.05),桂枝二麻黄一先合后煎组优于先煎后合组(p<0.05)。多次给药桂枝二麻黄一汤组先合后煎优于桂麻各半汤组先合后煎(P<0.05)。作用趋势表明一次给药桂枝二麻黄一汤先合后煎组、桂枝麻黄各半汤先合后煎组与多次给药桂枝二麻黄一汤先合后煎组,合方中桂枝汤与麻黄汤的解热作用呈协同关系,一次给药与多次给药桂枝二麻黄一汤先煎后合组,桂枝汤与麻黄汤的作用呈拮抗关系。
2降糖作用麻黄汤30min组、桂枝汤60min组、桂枝汤120min组、桂枝汤240min组、桂枝麻黄各半汤30min组、桂枝麻黄各半汤120min组、桂枝麻黄各半汤240min组与模型对照组比较有差异(P<0.05),桂枝汤、桂枝麻黄各半汤降糖作用随煎煮时间延长增强,麻黄汤的降糖作用随煎煮时间延长减弱。降糖作用趋势桂枝二麻黄一汤各组和方中桂枝汤与麻黄汤的作用呈拮抗关系,桂枝麻黄各半汤组合方中桂枝汤与麻黄汤的作用呈相加关系。
结论:
1麻黄汤、桂枝汤、桂枝麻黄各半汤、桂枝二麻黄一汤均有解热作用,不同制法,及不同剂量比例影响合方的解热效果。作用趋势为合方中桂枝汤与麻黄汤的解热作用存在协同、拮抗关系,
2麻黄汤、桂枝汤及其合方的降糖作用表现为:剂量比例影响合方的降糖效果,作用趋势为桂枝二麻黄一汤合方中桂枝汤与麻黄汤的作用呈拮抗关系,桂枝麻黄各半汤合方中桂枝汤与麻黄汤的作用呈协同关系。煎煮时间影响各方的降糖效果:桂枝汤、桂枝麻黄各半汤降糖作用随煎煮时间延长增强,麻黄汤的降糖作用随煎煮时间延长减弱。
3桂枝汤与麻黄汤两方相合后解热、降糖作用在药物剂量比例以及不同制法、不同煎煮时间的多重因素作用,表现出复杂的协同、拮抗关系。