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目的:探讨胃癌组织中垂体瘤转化基因(Pituitary Tumor Transforming Gene, PTTG)与第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosometen, PTEN)蛋白的表达及二者间的相互关系,研究它们的表达与胃癌患者临床资料之间的联系,并分析PTTG、PTEN与胃癌患者术后生存率的关系,从而评价其对胃癌预后的判断价值,为监测病情和临床治疗提供帮助。方法:收集河北医科大学第二医院普外科2004年至2006年38位胃癌患者手术切除的组织行蜡块包埋,其中胃癌组织32例,癌旁组织(距癌边缘3cm)38例,正常组织(距癌边缘>5cm的组织)36例。患者手术前均未行放疗、化疗及激素治疗,术后均病理证实为胃癌。38例患者中男32例,女6例,年龄39~72岁,中位数年龄55.5岁,且临床资料完整。病理类型、分期及淋巴结转移情况经病理科主任医师鉴定。临床分期参照1997年国际抗癌协会(UICC)公布的TNM分期法。采用免疫组织化学二步法(PV法)进行染色,双评分法计算细胞的阳性表达情况。统计学处理采用SPSS13.0软件,各指标在胃癌中的表达情况的比较及各指标与胃癌临床病理学参数之间的关系采用χ2检验及Fisher确切概率法;各指标相关性的研究则采用spearman相关检验;PTTG和PTEN对患者生存率的影响采用Kaplan-Meier生存曲线分析。以а=0.05为标准,P<0.05视为有统计学意义。结果:1 PTTG在组织中的阳性表达及分布情况:PTTG在32例胃癌组织中,24例有不同程度的阳性表达,阳性率为75%;38例癌旁组织中23例有不同程度的阳性表达,阳性率60.53%;36例正常组织中7例有不同程度的阳性表达,阳性率为19.44%。三种组织比较,PTTG的表达差异有显著性(P<0.05,见表1)。两两比较中,癌与癌旁组织中的表达差异无显著性(P>0.05),癌与正常组织及癌旁与正常组织中的表达差异有显著性(P<0.05)。2 PTEN在组织中的阳性表达及分布情况:PTEN在32例胃癌组织中,9例有不同程度的阳性表达,阳性率为28.12%;38例癌旁组织中,24例有不同程度的阳性表达,阳性率61.58%;36例正常组织中,32例有不同程度的阳性表达,阳性率为88.89%。三种组织比较,PTEN的表达差异有显著性(P<0.05,见表2)。两两比较中,癌与癌旁的表达、癌与正常组织及癌旁与正常组织中的表达差异均有显著性(P<0.05)。3 PTTG与胃癌临床病理参数的关系:PTTG的表达水平在不同年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小等各组间的差异无显著性(P>0.05),PTTG的表达水平随着胃癌分化程度的减低、浸润深度、淋巴结转移的出现、远处转移、UICC分期而升高(P<0.05)。(见表3)4 PTEN与胃癌临床病理参数的关系:PTEN的表达水平在不同年龄、性别、肿瘤部位、分化程度等各组间的差异无显著性(P>0.05),PTEN的表达随着胃癌肿瘤体积的增大、浸润深度、淋巴结转移的出现、远处转移、UICC分期而降低(P<0.05)。(见表4)5 PTTG与PTEN蛋白在胃癌组织中表达的相互关系结果:应用Spearman相关性分析,PTTG与PTEN在胃癌组中的蛋白表达无相关性(r=0.052, P >0.05)。6 PTTG、PTEN蛋白表达与预后的关系:28例完整资料的病例随访2～42个月,中位随访时间25个月,28位患者术后应用化疗方案均相同且均未给予其他治疗。应用Kaplan-Meier生存分析,结果显示:PTTG阳性组患者中位生存时间为15个月,PTTG阴性组患者中位生存时间为31个月,PTTG阳性组患者生存率明显低于PTTG阴性组生存率,两者差异有显著性(P<0.05);PTEN阳性组患者中位生存时间为29个月,PTEN阴性组患者中位生存时间为11个月, PTEN阳性组患者生存率明显高于PTEN阴性组生存率,两者差异有显著性(P<0.05)。(Kaplan-Meier生存曲线如Fig.5、Fig.6)结论:1 PTTG在胃癌和癌旁组织中的表达高于正常组织;PTEN在胃癌组织、癌旁组织和正常组织中的表达水平依次降低。这种变化提示两种基因蛋白参与了胃癌的发生发展,且在癌变早期即有表达的改变,对早期发现胃癌可能有较重要临床应用价值。2胃癌组织中PTTG蛋白的表达随着浸润深度、淋巴结转移的出现、远处转移、UICC分期而升高;PTEN蛋白的表达随着浸润深度、淋巴结转移的出现、远处转移、UICC分期而降低。提示PTTG的高表达和PTEN的失表达可能是反映胃癌发生、侵润和转移潜力的重要标记物,与患者的预后有潜在关系。3 PTTG和PTEN在胃癌中的表达水平无相关性。在胃癌的发生发展中, PTTG和PTEN可能是独自发挥作用,原癌基因的激活和抑癌基因的失活之间可能有一定的相互作用,但具体相互作用机制有待于进一步研究和探讨。4 PTTG阳性表达组的患者术后生存率显著低于PTTG阴性组患者, PTEN阳性组患者术后生存率明显高于PTEN阴性组患者。因此,PTTG与PTEN基因蛋白的表达水平与胃癌患者术后生存率有关,提示PTTG和PTEN蛋白的表达有可能作为分子标记物判断胃癌的预后。