【摘 要】
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目的:通过观察果王素对博莱霉素诱导的肺纤维化（PF）大鼠肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白及m RNA表达的影响,探讨果王素是否可通过调节TGF-β1抑制肺纤维化,并探究不同浓度果王素对大鼠肺纤维化的影响。方法:将128只SD大鼠按随机字表法分为空白组、模型组、泼尼松组及果王素低、中、高剂量组（60/120/180 mg/kg）,通过向大鼠气管内注入博莱霉素建立PF模型。自造模后第2天起
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目的:通过观察果王素对博莱霉素诱导的肺纤维化（PF）大鼠肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白及m RNA表达的影响,探讨果王素是否可通过调节TGF-β1抑制肺纤维化,并探究不同浓度果王素对大鼠肺纤维化的影响。方法:将128只SD大鼠按随机字表法分为空白组、模型组、泼尼松组及果王素低、中、高剂量组（60/120/180 mg/kg）,通过向大鼠气管内注入博莱霉素建立PF模型。自造模后第2天起将泼尼松及果王素按一定配比分别予以各组大鼠灌胃,空白组和模型组予以同等剂量的0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/天。空白组大鼠全部于第28天处死,余组于7、14、28天各处死8只,留取肺组织,并通过苏木精-伊红（HE）、Masson染色、羟脯氨酸（HYP）测定,观察、分析其病理变化,采用免疫组化、Western blot、实时荧光定量PCR检测TGF-β1蛋白质及m RNA的表达。结果:1.HE染色结果示,空白组大鼠肺组织结构清晰完整,余各组大鼠肺组织炎症反应由第7天至28天逐渐减轻,肺泡炎评分结果为模型组最高（P＜0.01或P＜0.05）,果王素高剂量组低于中、低剂量组（P＜0.01或P＜0.05）,而稍高于泼尼松组（P＞0.05）,但无统计学意义。Masson染色结果示,空白组大鼠肺组织仅见肺泡上皮细胞表面蓝染,其余细胞及组织结构清晰,余各组大鼠肺组织纤维化由第7天至28天逐渐加重,肺纤维化评分及HYP含量测定结果显示,除空白组外,模型组肺纤维化程度及HYP含量最高（P＜0.01或P＜0.05）,果王素各剂量组中,高剂量组肺纤维化程度最轻（P＜0.01或P＜0.05）,另外,高剂量组虽略高于泼尼松组（P＞0.05）,但无统计学意义。2.免疫组化结果显示,除空白组外,余各组大鼠肺组织TGF-β1蛋白含量由第7天至28天逐渐减少,其中模型组TGF-β1蛋白表达最高（P＜0.01）,果王素高剂量组TGF-β1蛋白表达明显低于果王素中、低剂量组（P＜0.01）,较泼尼松组稍高（P＞0.05）,但二者无统计学意义。Western blot检测结果与免疫组化结果基本一致。3.实时荧光定量PCR结果显示,大鼠肺组织TGF-β1m RNA的表达由第7天至28天逐步降低。各组中,空白组TGF-β1m RNA表达最低,模型组表达最高,泼尼松组及果王素高剂量组TGF-β1m RNA表达明显低于中、低剂量组（P＜0.01）,泼尼松组稍低于高剂量组（P＞0.05）,但无显著差异。结论:1、果王素有抗大鼠肺纤维化作用,其机制与下调TGF-β1相关;2、果王素治疗肺纤维化的效果与剂量相关,本实验适宜剂量为180mg/kg。
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