乳腺癌中自由基检测及化学动力学治疗应用研究

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乳腺癌是女性发病率最高的癌症,严重威胁着女性的身心健康。自由基是人体新陈代谢过程产生的活性物质,同时也是一类非常重要的信号分子,主要包括活性氮自由基(RNS)和活性氧自由基(ROS)。其中RNS的代表物——过氧亚硝酸离子(ONOO)与许多癌症息息相关,如何有效监测肿瘤内的ONOO的水平对于癌症早期筛查具有重要科学意义,但目前仍存在较大挑战。ROS的代表物——羟基自由基(·OH)具有很强的氧化性,如何利用高浓度·OH高效杀死癌细胞用于肿瘤的治疗具有较高的应用价值。以乳腺癌为研究对象,本文创新性的围绕ONOO的活体检测和·OH诱导的化学动力学治疗(CDT)展开研究,为肿瘤早期诊断和治疗提供了新策略。本研究具体内容如下:(1)利用纳米沉淀法,将两种疏水性的近红外染料-萘酞菁染料(ONc)和七甲川花菁类染料(IR780)碘化物同时沉淀,成功制备水溶性光声(PA)探针(Nanonaps)。Nanonaps在775和860 nm有特征光声信号,根据PA860/PA775比值变化,可以实现对ONOO的检测。体外研究表明Nanonaps具有较高的选择性和灵敏度。活体实验表明,在乳腺癌皮下瘤模型瘤内注射Nanonaps后,775 nm处的PA信号会随时间衰减,可实现活体内ONOO的PA检测。(2)利用牛血清白蛋白作为模板,通过仿生合成法成功制备了亚稳相的硫化锰纳米诊疗剂。在肿瘤微酸性环境中,硫化锰降解产生锰离子,可以用于磁共振成像,同时它能与肿瘤微环境中的双氧水反应产生·OH,并释放出硫化氢(H2S)气体,最终实现核磁共振成像和实现CDT与气体联合治疗。综上所述,本研究成功合成了两种纳米材料,一种是纳米比率光声检测探针Nanonaps用于乳腺癌内ONOO检测,另一种是硫化锰纳米诊疗剂用于化学动力学治疗乳腺癌,为乳腺癌的预防、诊断和治疗提供了新策略和新方法,具有潜在的生物应用前景。
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