研究目的
　　本研究基于代谢组学检测技术对过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura， HSP)血热妄行证患儿和健康儿童的尿液标本进行分析，探索HSP血热妄行证的潜在生物标志物，进一步结合网络药理学方法查找凉血退紫方治疗HSP的主要成分及参与的通路，预测凉血退紫方的作用机制，从而为凉血退紫方的临床应用提供客观依据。本课题为河南省科技攻关项目课题《基于代谢组学和中医辨证量表的过敏性紫癜常见中医证型代谢物的研究》(项目编号：172102310061)；河南省重点研发与推广专项课题《凉血退紫方的物质基础和作用机制研究》(项目编号：182102410085)。
　　研究方法
　　1代谢组学部分：在我院儿科门诊及病房，选择符合纳入标准的HSP血热妄行证患儿150例，以健康体检儿童75例为对照组。收集上述儿童尿液标本，采用UPLC-QTOF/MSE技术结合ProgenesisQI软件寻找HSP血热妄行组与健康对照组间的差异性代谢物，结合MetaboAnalyst数据库进行代谢通路分析。
　　2网络药理学部分：利用TCMSP数据库、SwissTargetPrediction数据库等数据库查找凉血退紫方的主要成分及潜在活性成分对应的靶点，再进一步通过DAVID数据库进行KEGG通路注释，以P＜0.05为条件筛选出其中可靠的通路。将得到的潜在活性成分、靶点、通路及其对应关系导入Cytoscape3.6.1软件中，构建凉血退紫方的成分-靶点-通路网络。最后对结果进行分析。
　　研究结果
　　1基于UPLC-QTOF/MSE技术结合ProgenesisQI软件对HSP血热妄行组和健康对照组全部225例尿液样本进行处理和分析，进一步通过VIP、AnovaP-value、Maxfoldchange等参数设置，筛选出两组间的24个差异性代谢物。经HMDB数据进行对比和结构验证，鉴定出肌酸酐、左旋肉碱、苯乙酰谷氨酰胺、21-脱氧皮质醇、钙三醇、8’-脱氧鸟苷这6个差异化合物的名称等具体信息，结合MetaboAnalyst代谢通路分析，获取生物标志物所涉及的类固醇激素生物合成代谢，精氨酸与脯氨酸代谢和苯丙氨酸代谢3条通路。
　　2通过TCMSP数据库和文献查找，共得到凉血退紫方143个成分。从TCMSP和SwissTargetPrediction数据库中得到相关254个靶点，通过KEGG通路注释以及文献查找出凉血退紫方可能参与的53个信号通路，进一步筛选其成分与靶点。然后通过Cytoscape3.6.1软件构建凉血退紫方的成分-靶点-通路网络，进一步筛选出凉血退紫方治疗HSP的7-乙酰氧基-2-甲基异黄酮、刺果甘草查尔酮、木樨草素、豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等18个主要成分及参与的血清素能突触、HIF-1信号通路、cAMP信号通路等15条通路。
　　研究结论
　　1基于代谢组学检测技术发现HSP血热妄行证患儿与健康儿童存在肌酸酐等6种潜在差异生物标志物，为HSP血热妄行证的证型研究提供了物质基础支撑，进一步丰富HSP血热妄行证的辨证体系。
　　2基于网络药理学方法筛选出凉血退紫方的刺果甘草查尔酮、木樨草素等主要18个主要成分及作用的HIF-1信号通路、cAMP信号通路等15条通路，预测该方通过免疫调节、抗炎、血管修复等机制发挥治疗HSP的作用，为凉血退紫方的临床应用提供了药效物质基础和客观依据。