论文部分内容阅读
本文以我国特有的廉价蚕沙叶绿素为原料开展了锌二氢卟吩e6(ZnCe6)、Ce6-PVP(30)(Ce6-PVP(30)是以二氢卟吩e6和聚乙烯吡咯烷酮K30组合得到声敏特性较好的一种复合新型声敏剂)、Zn-Ce6-PVP(30)(Zn-Ce6-PVP(30)是用锌二氢卟吩e6复合物(Zn-Ce6)和聚乙烯吡咯烷酮K30组合得到声敏特性较好的一种复合新型声敏剂)三种二氢卟吩类新型声敏剂抗肿瘤新药的制备及其光敏特性和声敏性质研究工作。
主要内容与结论归纳如下:
1.以色谱柱PLATISIL ODS(5μm,250 mm×4.6mm)对锌二氢卟吩e6进行高效液相色谱法(HPLC)检测研究。得到锌二氢卟吩e6的HPLC检测的最佳色谱条件:以pH3.20.01 mol/L的醋酸铵-甲醇溶液作为流动相;梯度洗脱条件:甲醇85%(0.5%/min)→100%;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:411 nm。并对上述方法进行了方法学考察,测定锌二氢卟吩e6在0.3~2.0 mg/ml范围内线性关系良好,r=0.99925,方法日内稳定性的相对标准偏差为11.7%,方法精密度的相对标准偏差为0.41%。本文实验得出锌二氢卟吩e6合成的最佳条件:反应体系需隔绝氧气,并通入氮气,在甲醇溶剂于60℃回流2 h,得到的锌二氢卟吩e6纯度较高、产率较大。以萃取时间为30 min,萃取物与萃取剂用量比为1:30,萃取次数为3次对合成产物进行萃取,使锌二氢卟吩e6粗品纯度提高到80.02%。
2.用荧光光谱分析的方法研究了针对国内外尚无明确报道的聚乙烯吡咯烷酮(简称PVP)与二氢卟吩e6(简称Ce6)以及锌二氢卟吩e6复合物(简称Zn-Ce6)的相互作用,本文利用低温真空冷冻干燥方法合成了二氢卟吩e6-聚乙烯吡咯烷酮PVP(30)冻干粉(简称Ce6-PVP(30))、锌二氢卟吩e6-聚乙烯吡咯烷酮PVP(30)冻干粉(简称ZnCe6-PVP(30))。分别对Ce6-PVP(30)粉末及Ce6-PVP(30)液体,Zn-Ce6-PVP(30)粉末及Zn-Ce6-PVP(30)液体稳定性进行了实验研究。结果表明,在相同情况下Ce6-PVP(30)粉末的稳定性强于Ce6-PVP(30),Zn-Ce6-PVP(30)粉末的稳定性强于ZnCe6-PVP(30)液体。
用荧光光谱分析的方法研究了二氢卟吩e6与Zn2+结合后荧光发射光谱由401nm红移至411nm,且荧光强度增强,具有较高的检测灵敏度。光谱滴定表明二氢卟吩e6与Zn2+以1:1的化学计量比形成配合物。
3.针对国内外尚无明确报道的锌二氢卟吩e6(ZnCe6)、Ce6-PVP(30)、ZnCe6-PVP(30)三种二氢卟吩类新型声敏剂的光漂白特性进行了分析讨论。说明上述声敏剂光漂白特性均为光学修饰型;同时研究分析超声对上述二氢卟吩类新型声敏剂的影响并讨论超声空话作用对上述声敏剂产生的影响。
4.运用紫外光谱(UV)和荧光光谱(FS)详细研究了人体生理pH7.4条件下Ce6、ZnCe6、Zn-Ce6和Ce6-PVP(30)-冻干粉、Zn-Ce6-PVP(30)-冻干粉五种二氢卟吩类声敏剂分别与牛血清白蛋白BSA的结合反应。本文测得各种声敏剂与BSA相互作用的结合常数,并对结合反应机理进行了初步探讨,且从药物小分子结构角度探讨了药物-蛋白质的作用规律。研究发现二氢卟吩类药物引起的BSA内源荧光的猝灭均是由静态猝灭引起的,他们的结合位点数都是1。两种药物分子与BSA之间的作用力类型主要为范德华力和氢键作用力。进一步研究了二氢卟吩类声敏剂-BSA复合物的光谱特性和光漂白特性,发现二氢卟吩类声敏剂-BSA复合物光漂白特性均为光学修饰型,有利于光动力治疗。