背景:慢性进行性眼外肌瘫痪（chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO）是一种进行性加重的线粒体肌病,眼部后遗症带来的视觉困难和社会认同感降低给患者造成极大痛苦,而且随着疾病进展,部分患者还会出现线粒体功能障碍的其他症状。近年来,随着新一代测序技术的发展,线粒体肌病的遗传学基础有了新的进展,从线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）缺失和点突变到影响线粒体功能和复制的核DNA（nuclear DNA,nDNA）突变。但由于线粒体受母系遗传的mtDNA和孟德尔遗传的nDNA双重基因组控制,线粒体肌病有显著的异质性,其基因型和临床表型的关系有待进一步研究。目的:报道1例POLG2基因和1例TWNK基因相关的CPEO患者的临床、病理和线粒体相关基因变异情况。同时,检索国内外已报道的POLG2基因和TWNK基因相关的CPEO患者的临床资料,分析总结CPEO患者的临床特征、病理学改变和基因检测结果,以加深临床医师对CPEO的认识。方法:回顾性分析2017年6月-2019年3月郑州大学第一附属医院神经内科收治的2例CPEO患者的临床资料,并行肌肉活检检查和线粒体相关基因检测。同时,检索国内外资料相对齐全的数据库:知网、万方、Pubmed、Embase,收集符合标准的CPEO患者资料,共22例,加上我们的2例,共24例,整理分析所有患者的临床特征、病理学特征和基因变异情况,用SPSS 22.0分析所收集的资料。结果:1.例1:肌肉活检可见散在分布的破碎蓝纤维（ragged blue fibers,RBF）,例1存在POLG2基因c.798T＞G（p.F266L）杂合变异,经家系验证发现,例1的父亲为POLG2基因c.798T＞G（p.F266L）杂合变异的携带者,父亲无临床症状,推测可能与POLG2基因外显不全有关。例2:肌肉活检可见散在分布的RBF,例2存在TWNK基因c.1495G＞T（p.D499Y）杂合变异,因条件限制未行家系验证。2.文献回顾分析:本研究共纳入24例nDNA相关的CPEO患者,男性6例（25%）,女性18例（75%）,男女比为0.33:1;发病年龄:最小13岁,最大68岁。16例可见破碎红纤维（ragged red fibers,RRF）,5例可见破碎蓝纤维（RBF）,5例可见琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase,SDH）活性增高,19例可见细胞色素C氧化酶（cytochrome c oxidase,COX）阴性肌纤维。3例POLG2基因相关的CPEO患者中,2例为散发性CPEO,1例为常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance,ad）CPEO。21 例 TWNK 基因相关的 CPEO 患者中,5 例为散发性CPEO,16例为adCPEO。结论:1.核基因相关的CPEO患者的主要临床表现是上睑下垂和眼球活动障碍,部分患者还伴有线粒体功能障碍的其他症状。2.肌肉活检的典型特征是RRF、RBF和COX阴性肌纤维。3.POLG2基因的新变异:c.798T＞G（p.F266L）和TWNK基因的新变异:c.1495G＞T（p.D499Y）可能具有致病性。