膀胱肿瘤原发部位对肌层浸润性膀胱癌预后的影响——基于SEER数据库肌层浸润性膀胱癌预后评估模型的建立

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:drcqy
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目的:膀胱癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,是美国第六种最常见的恶性肿瘤,膀胱癌在我国的发病率和死亡率均低于世界平均水平,但在过去十年也处于上升状态,对我国人民健康产生负担。尽管针对膀胱癌已有适当的治疗,包括经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT),膀胱免疫治疗(Bacillus Calmette Guerin(BCG))和膀胱化疗,但是仍有高达40-50%的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者最终进展为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。MIBC的主要治疗方法是根治性膀胱切除术(RC),但肿瘤学结果仍不令人满意,RC术后5年的总存活率约为50%,许多文献已经证明膀胱肿瘤患者的预后与肿瘤的位置有关,表现在不同的肿瘤原发位置与淋巴转移和复发的相关性,以及不同治疗方式的选择和对治疗效果的影响。然而,并没有包含大量病例数据的研究来确定它是否是影响肌层浸润性膀胱癌患者预后的独立因素。因此,考虑到肌层浸润性膀胱癌患者预后较差,以及肿瘤位置对预后影响存在争议性,本研究根据膀胱的解剖结构以及生理功能,结合既往文献的经验,将肌层浸润性膀胱癌患者根据膀胱肿瘤的原发部位分为三组,探讨肌层浸润性膀胱癌中肿瘤原发部位对患者预后的影响。希望能够找出肌层浸润性膀胱癌独立的预后因素,确定膀胱肿瘤原发位置是否为肌层浸润性膀胱癌患者预后的独立影响因素,或能帮助患者治疗方案的选择,从而提高患者的生存期。研究方法:本研究数据来源为美国监测、流行病学和随访结果数据库[the Surveillance,Epidemiology,and End Results(SEER)database],我们从该数据库中提取了2010-2015年间合计9079例具备完整所需研究数据的患者。并将纳入的病例数据按照70%和30%的比例通过应用R语言软件随机将其划分为两组,一组为建模组(n=6362),另一组为验证组(n=2717)。基于现有的文献和膀胱解剖及生理特点,我们决定将膀胱分为3个独立区域进行分析。脐尿管和膀胱穹窿区病变合并为“脐尿管/穹窿”(UD);膀胱前壁、后壁和侧壁的病变被归为“侧壁”(LW),而膀胱三角区、输尿管口和膀胱颈的病变被归为“膀胱基底”(BL)。第一步在建模组数据建立进行分析:首先采用单因素初筛,初步判断OS以及DSS与各临床变量因素之间是否存在相关性;进而以P<0.05为标准找出单因素初筛中有意义的临床变量因素,将这些因素进行多因素COX回归分析,得到多因素COX分析结果,得到风险比例;在多因素COX分析完成后,进行列线图预后模型的建立,得出结果后,需用随机划分出的验证组数据对预测模型的一致性以及区分度进行检验,一致性方面需通过R语言计算重采验证组数据1000次以得到校准曲线(Calibration curve),校准曲线可以表明实际生存率和预测生存率之间的一致性,同时避免模型的过度拟合;区分度方面,本研究通过计算C指数[the concordance index(C-index)]及其可信区间来评估。结果:包括膀胱肿瘤原发部位在内的多个因素在单因素分析中,被认为对肌层浸润性膀胱癌的预后产生了影响,年龄、性别、种族、肿瘤位置、肿瘤分级和分期、组织学分型及手术方式均是生存结局的预测因素,进而将其纳入多变量COX回归分析,确定与总生存期(OS)以及疾病特异性生存期(DSS)相关的独立预后变量,结果显示年龄、性别、种族、肿瘤分级、分期、手术方式和原发部位是预测肌层浸润性膀胱癌患者OS及DSS的独立预后因素(P<0.05)(表2)。以DSS为评价标准时:以UD为参照,LW(HR=1.269;95%CI:1.140-1.412;P<0.001)的生存预后较差;BL(HR=1.31;95%CI:1.166-1.473;P<0.001)的生存预后最差(表3)。以OS为评价标准时:以UD为参照,LW(HR=1.269;95%CI:1.140-1.412;P<0.001)的生存预后较差;BL(HR=1.31;95%CI:1.166-1.473;P<0.001)的生存预后最差(表3)。结论:1.对于MIBC患者而言,本研究主要探究的肿瘤原发位置是影响MIBC患者预后的独立危险因素,肿瘤位于膀胱基底区域(BL),即膀胱三角区、膀胱颈和输尿管口的患者预后更差。同时年龄、种族、性别、组织学类型、组织学等级、T分期、N分期、M分期、肿瘤原发部位、手术方式是生存预后独立影响因素,年龄在70岁以上、组织学分型差(鳞状细胞癌、小细胞癌)、局部分期在Ⅲ Ⅳ期、病理分级高Grade Ⅲ Ⅳ、以及拒绝手术治疗的患者预后更差。2.本研究中建立的肌层浸润性膀胱癌患者的生存预测模型有较高的可信度,可以作为评估肌层浸润性膀胱癌患者预后的生存预测量表。
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