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目的以fat-1转基因小鼠为模型,提高内源性ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)水平,研究对小鼠体重的影响,及其作用机理。方法采用fat-1转基因小鼠与普通C57/BL6小鼠杂交,获得同窝雄性小鼠。通过基因鉴定,将6周龄小鼠分为fat-1转基因组和非转基因组。每周测量小鼠体重和体长,持续8周。实验结束时处死两组小鼠,称量小鼠内脏周围脂肪质量;取血测定各组小鼠血清中血糖(BG)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;采用荧光定量PCR,对下丘脑饮食相关基因Neuropeptide Y(NPY)、Cocaine and amphetamine regulated transcript(CART)、Agouti-related peptides(Ag RP)、Proopiomelanocortin(POMC)、Ghrelin和Nestifatin-1以及粪便中益生菌Bifidobacteria(Bif)和Lactobacillius(Lac)进行相对定量分析;采用Western blotting,对小肠组织LC3及P62分析。结果转基因小鼠的体重/体长明显低于非转基因小鼠(P<0.05);转基因小鼠血清中BG、TG、TC水平均低于非转基因小鼠,且存在显著性差异(P<0.05);转基因小鼠肠道菌群中的益生菌Bif和Lac表达量明显高于非转基因小鼠(P<0.05)。fat-1小鼠与其同窝野生型小鼠相比,体内下丘脑饮食相关基因NPY、Ag RP、和Nestifatin-1 m RNA的相对表达量显著下调(P<0.05),CART、POMC和Ghrelin m RNA的相对表达量显著上调(P<0.05)。小肠组织中LC3II/I,转基因小鼠均比非转基因小鼠表达量高(P<0.05),Sequestosome-1(P62)在转基因小鼠中比非转基因小鼠表达量低,并且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论fat-1转基因小鼠体内含有的ω-3 PUFA脱氢酶增加了其体内内源性ω-3 PUFAs,从而降低体内ω-6/ω-3 PUFAs比值,影响了小鼠下丘脑饮食相关基因的表达及小肠组织中自噬的情况,因而降低了小鼠体重并有利于益生菌的增加。