研究目的:银屑病是一种十分顽固且易反复发作的慢性炎症性皮肤病,其主要特征为鳞片状斑块、严重炎症和红斑。作为一种复杂的多基因遗传疾病,银屑病受到环境和多个位点上疾病变体之间相互作用的影响。根据世界卫生组织（WHO）发布的《银屑病全球报告》,各国银屑病发病率约为0.09%～11.43%。2010年,由北京大学人民医院皮肤性病科牵头,多家医院参与对全国6个省市调查点19974例人群进行抽样调查,银屑病的总患病率为0.59%,标化患病率为0.47%。目前,银屑病的主要治疗方法包括光化学疗法、局部治疗、免疫抑制剂和生物疗法等,但上述疗法都有不同程度的副作用,往往表现出一定的器官毒性,或缺乏足够的安全性数据。因此,寻找一种更有效、更安全的替代疗法在银屑病的治疗中具有重要意义,大量的文献表明中药外用可能是一种具有潜力的解决方案。本研究通过局部应用咪喹莫特（IMQ）乳膏建立银屑病小鼠模型,初步模拟出类似人类银屑病样皮损的表现,研究减味紫雪口服液外用对于咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型的影响以及相关的作用机制,为进一步探索治疗银屑病的新型外用制剂提供思路。研究方法:以BALB/c小鼠为实验对象,通过咪喹莫特外用于小鼠背部皮肤初步构建银屑病小鼠模型。将小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组、减味紫雪口服液高剂量组、中剂量组和低剂量组,除空白对照组小鼠外,其余五组小鼠背部连续7天涂抹咪喹莫特（IMQ）62.5 mg（5%）,诱导银屑病样皮损症状。空白对照组和模型组小鼠背部涂抹0.5m L/d生理盐水,阳性对照组小鼠涂抹丙酸氯倍他索乳膏50mg/d,减味紫雪口服液高剂量组、中剂量组和低剂量组小鼠分别涂抹减味紫雪口服液10g/kg、5g/kg和2.5g/kg,连续涂抹7d。通过观察皮损状况、PASI评分、小鼠自由活动度、表皮厚度,客观评价减味紫雪口服液对于小鼠银屑病样皮损的影响。并通过HE染色,分析小鼠皮肤病理形态的改变。采用免疫组化染色,检测小鼠皮损组织PCNA蛋白阳性染色情况。连续用药7d后结束实验,摘眼球取血,ELISA法检测血清中IFN-γ、IL-17、TNF-ɑ含量,同时采用流式细胞术检测CD4+T细胞、Th17（CD4+IL-17+）细胞、Th1（CD4+IFN-γ+）细胞、Treg（CD4+CD25+Foxp3+）细胞比例。解剖小鼠,取出脾脏,计算小鼠脾指数。研究结果:（1）成功建立咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型;（2）经整体观察,减味紫雪口服液高剂量组皮损较模型组小鼠皮损程度轻,自给药第5天起,减味紫雪口服液高剂量组小鼠PASI评分低于模型组（p＜0.05）;旷场实验结果显示,减味紫雪口服液高剂量组小鼠5min内在旷场中央区域的运动路程和持续时间均较模型组有明显增加（p＜0.05）。经高架十字迷宫实验结果显示,与模型组相比,减味紫雪口服液高剂量组小鼠闭臂时间和闭臂次数均减少,同时开臂时间和开臂次数增加（p＜0.05）。（3）测量背部皮肤组织表皮厚度,与模型组相比,阳性对照组、减味紫雪口服液高剂量组、中剂量组和低剂量组小鼠表皮厚度变薄（p＜0.05）;尤其以阳性对照组和减味紫雪口服液高剂量组小鼠表皮变薄趋势更明显。且经免疫组化检测,减味紫雪口服液高剂量组小鼠表皮组织中PCNA阳性表达细胞率少于模型组,但是仍然多于空白对照组（p＜0.05）。（4）与模型组相比,减味紫雪口服液高剂量组、中剂量组和低剂量组小鼠外周血血清中IFN-γ、IL-17、TNF-ɑ含量相对降低（p＜0.05）,CD4+T细胞比例增加,同时Th17（CD4+IL-17+）细胞和Th1（CD4+IFN-γ+）细胞比例减少。（5）模型组相比,阳性对照组、减味紫雪口服液高剂量组、中剂量组和低剂量组小鼠脾脏指数明显降低,差异有统计学意义（p＜0.05）;尤其以阳性对照组和减味紫雪口服液高剂量组为最低,两组比较无统计学差异（p＞0.05）。研究结论:（1）减味紫雪口服液外用可减轻咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型皮损样组织病理学改变,并降低PCNA阳性表达量,改善小鼠的焦虑状态。（2）减味紫雪口服液外用可通过改善机体免疫状态,抑制促炎性因子分泌,进而改善小鼠模型银屑病样皮损症状,其对银屑病皮肤免疫调节作用的机制及具体的信号通路仍需进一步探索。