IL-22及其受体与系统性红斑狼疮的关联性研究

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摘要白细胞介素-22(interleukin-22, IL-22)主要是由Th22细胞亚群产生的细胞因子,它在自身免疫性疾病中有着重要的作用。白细胞介素-22有两个受体分别为IL-22R1和IL-22BP,IL-22R在IL-22表达和发挥生物学作用方面有着重要的作用。目前,有关IL-22及其受体与系统性红斑狼疮这种自身免疫性疾病的关联性研究内容不是很多。因此本研究主要从IL-22BP的血清学及IL-22,IL-22R1基因多态性方面,探讨IL-22及其受体与系统性红斑狼疮发病的关联,为系统性红斑狼疮疾病与IL-22及其受体的关联性研究提供科研依据。研究目的1比较中国汉族人群SLE患者和正常对照,类风湿关节炎,干燥综合症及系统性硬化症患者的IL-22BP血清学表达水平,探讨IL-22BP与SLE易感性的关系。2通过实验探讨IL-22基因(rs1179251)、IL-22R1基因(rs3795299)等位基因和基因型频率在SLE患者和正常对照人群之间的差异性,同时分析这两个位点与SLE易感性及有关临床特征间的关系。研究方法本研究采用病例对照研究,分析系统性红斑狼疮患者和对照之间的差异性。本研究的SLE病例来自安徽医科大学第一附属医院和安徽省立医院的门诊或住院患者,病例依据美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)1997年修订的SLE分类标准进行确诊;正常对照为健康志愿献血者。1,血清学研究采用酶联免疫吸附测定技术,对84例SLE患者和83例对照(包括健康对照33例,RA20例,SS19例,SSc11例)进行IL-22BP血清学表达水平的检测,比较SLE组和对照组在血清学表达水平上是否有差异。2,基因多态性研究采用TaqMan基因分型技术,对SLE患者(733例)和健康对照(696例)进行两个SNP的检测:IL-22(rs1179251)和IL-22R1(rs3795299),主要比较等位基因和基因型频率分布在SLE患者和对照组之间的差异性;并探讨SLE主要临床症状与IL-22和IL-22R1基因多态性之间的关系。本研究运用SPSS17.0统计软件进行数据分析。研究结果(1)实验研究发现IL-22BP的血清学表达水平在SLE患者和对照组中无统计学差异(均有P>0.05)(2)实验研究发现,在IL-22基因rs1179251位点上,分析数据显示该位点等位基因频率A和G在病例组(64.2%、35.9%)和对照组(67.0%、33.0%)间差异无统计学意义(P>0.05);数据分析发现基因型AA、AG、GG在病例组(40.9%、46.5%、12.6%)和对照组(45.1%、43.7%、11.2%)间差异无统计学意义(均有P>0.05)。同时未发现遗传显性、隐性模型与SLE发病有统计学关联(均有P>0.05)。IL-22R1基因rs3795299位点的等位基因频率C和G在病例组(69.2%、30.8%)和对照组(70.5%和29.5%)间差异无统计学意义(P=0.971); GG、GC、CC基因型频率在病例组(10.0%、42.5%、47.5%)和对照组(10.0%、42.4%、47.6%)间也无统计学差异(P>0.05)。遗传模型分析显示,GG+CG、CC(显性模型)和CC+CG、GG(隐性模型)频率在病例组和对照组中均未显示统计学关联(P>0.05)。(3)实验研究发现这两个位点(rs1179251,rs3795299)与狼疮肾炎均有关,均显示统计学差异(P<0.001)(4)实验研究发现这两个位点(rs1179251,rs3795299)与SLE的多个临床症状有关,在光敏感,口腔溃疡,面颊疹,盘状红斑中,统计学数据均显示有意义(P<0.05).结论IL-22BP在血清学表达水平上与SLE易感性无关联; IL-22基因rs1179251位点和IL-22R1基因rs3795299位点与狼疮肾炎有关,与一些主要临床症状也有关;
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