中药注射剂型是传统中药借鉴现代西药制剂技术而研发的创新剂型,目前已成为我国医疗卫生用药中不可或缺的重要手段。但是作为注射剂,相比口服制剂起效快、作用强的同时,相应风险也更高,中药注射剂的不良反应/事件病例报告占了整体中药病例报告的72.64%,亟待开展中药注射剂上市后安全性研究,但是目前没有针对中药注射剂上市后安全性研究的方法,制约了相关研究的开展。国际上围绕西药创新药物上市后出现的一系列安全性问题,认识到上市后真实世界临床安全性研究的重要性,由此产生了相应的“药物流行病学”新学科。本课题借鉴“药物流行病学”的研究方法开展中药注射剂上市后安全性的示范研究,探索开展中药注射剂上市后安全性的研究方法,以期建立中药注射剂上市后安全性研究规范。研究目的本研究采用医院集中监测法、病历回顾法、文献研究法、自发呈报法四种方法研究丹红注射液不良反应,比较不同方法丹红注射液不良反应的差异,以期建立开展中药注射剂上市后安全性评价研究的适宜方法,为开展中药注射剂上市后安全性研究提供依据。研究方法1集中监测法以医院药师为主体,制定监测规范和标准,在医生、护士、患者不知情的情况下采用多中心临床观察的方法监测丹红注射液医院安全性,并对相关监测数据利用SPSS15.0统计软件进行分析处理。2病历回顾法依据使用丹红住射液患者病历,按照集中监测法的质控标准和数据录入程序,如实提取病例中丹红注射液的使用信息,汇总资料进行统计分析,对丹红注射液上市后不良反应情况进行客观描述。3文献研究法根据SFDA制定的《药品文献评价指导原则》,确定中药注射剂上市后安全性文献评价研究方案：通过检索一段时期内有关丹红注射液上市后临床观察文献,收集、汇总并分析患者的基本信息和安全性相关信息,对其上市后安全性做出客观评价。4自发呈报法依托河南省药品食品监督管理局药品不良反应自发上报系统,收集监测期间河南省范围内月红注射液不良反应例数及类型根据监测期内丹红注射液在河南省销量及患者的平均使用量估算使用丹红注射液的人数,计算丹红注射液ADR发生率。研究结果1集中监测法1.1六家监测医院监测到使用丹红注射液4532例住院患者,发现不良反应45例发生率为9.93%0,均为偶见不良反应。1.2不良反应发生类型以循环、皮肤、神经系统、肠胆精神等不良反应为主,主要临床表现为皮疹、瘙痒、头晕、头痛、静脉炎等,共77例次。2病例回顾法2367例丹红注射液住院病例中发生8例不良反应,不良反应发生率为3.38‰；不良反应见于皮肤、五官、神经系统,表现为皮疹、瘙痒、头晕、头痛、耳鸣、发热、疼痛等,共10例次3自发呈报法河南省药品不良反应自发呈报系统监测期内收集到丹红注射液不良反应21例,估算同时期使用丹红注射液的人数为31340人,不良反应发生率为21/31340=0.67‰4文献研究法4.1文献研究涉及丹红注射液观察病例20575例,不良反应106例,不良反应发生率为5.15‰4.2丹红注射液不良反应主要表现在神经系统1.56‰,循环系统占1.27‰,皮肤1.17‰及肠胆约占0.78‰,与说明书基本一致；牙龈出血、出血性皮炎、低血压、转氨酶升高为新发现疑似不良反应。结论：集中监测法可做为中药注射剂上市后安全性再评价的主要研究方法,自发呈报法可以作必要补充。