【摘 要】
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目的:FABP3(Fatty acid binding protein 3,FABP3)是一类低分子量的蛋白质(14-15 k D),主要存在于心脏、骨骼肌、脑等组织中。FABP3可与细胞内长链脂肪酸结合,将其转运到特定的细胞器进行脂质代谢、储存,除此之外,其还可参与细胞内信号传导和转录调节。前期研究发现FABP3可作为急性心肌梗死的损伤标志物,患者血清中FABP3的水平与急性心肌梗死患者远期充血
【基金项目】
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国家自然科学基金(81270004);
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目的:FABP3(Fatty acid binding protein 3,FABP3)是一类低分子量的蛋白质(14-15 k D),主要存在于心脏、骨骼肌、脑等组织中。FABP3可与细胞内长链脂肪酸结合,将其转运到特定的细胞器进行脂质代谢、储存,除此之外,其还可参与细胞内信号传导和转录调节。前期研究发现FABP3可作为急性心肌梗死的损伤标志物,患者血清中FABP3的水平与急性心肌梗死患者远期充血性心衰和心梗再发有很大的相关性。基于既往的研究,我们欲探索FABP3参与心梗后心衰的功能和机制。方法和结果:体内外研究结果发现在缺血或缺氧情况下FABP3基因水平和蛋白水平显著升高,同时小鼠外周血中的FABP3水平也显著升高。FABP3过表达可显著增加小鼠心脏组织梗死区和梗死边缘区细胞凋亡的程度,同时导致严重心功能不全和左室射血分数的降低。在体外采用FABP3过表达病毒感染新生鼠心肌细胞,发现FABP3可增加缺氧后心肌细胞的凋亡并上调凋亡相关蛋白的表达。而FABP3缺陷可减少心梗后心肌细胞的凋亡和左室重塑,改善心功能。利用RNA-seq技术发现心梗后FABP3过表达显著影响MAPK信号通路的基因水平,并上调该通路相关的蛋白的磷酸化水平,上述研究结果可能是FABP3参与心梗后心室的机制。结论:FABP3不仅可作为急性心肌梗死的损伤标志物,在急性心梗的发生发展中,FABP3可通过诱导更多的心肌细胞凋亡,加重心室重塑和心功能不全的发生,FABP3可能作为急性心肌梗死后治疗和干预的靶点。
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