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调节性T细胞是维持机体自身耐受和免疫内稳态的重要调控者，其比例和功能异常都会引起机体免疫失衡，导致自身免疫性疾病。1型糖尿病是T细胞介导多种免疫细胞参与的自身免疫性疾病。虽然已有大量研究报道调节性T细胞在1型糖尿病中的作用，但是对于1型糖尿病患者/小鼠体内调节性T细胞的比例和功能的改变至今仍存在争议。对于STZ诱导的1型糖尿病小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的长期动态观察以及外周调节性T细胞的来源仍未见报道。本研究采用低剂量多次连续注射STZ诱导小鼠患1型糖尿病。动态观察了外周淋巴器官/组织内CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的比例、表型以及功能的变化。我们发现，随着病程延长，从患病1个月起，STZ诱导的1型糖尿病小鼠外周CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例开始增加，至4个月时，外周CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例显著增加，并伴有活化和记忆表型，抑制功能降低。代表外周诱导的CD4+Helios-Foxp3+调节性T细胞以及代表胸腺来源的CD4+Helios+Foxp3+调节性T细胞比例均显著增高，二者各占近50％。提示外周调节性T细胞比例增加主要来源于胸腺输出增多和外周诱导增加。而胰岛素注射治疗会逆转外周CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例、表型以及功能的改变。我们体外实验证明，高糖可增加TGF-beta对CD4+CD25T细胞诱导成CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞，STZ诱导的1型糖尿病小鼠CD4+CD251细胞更易被诱导成CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞。这似乎与STZ诱导的1型糖尿病小鼠效应性T细胞高水平的IL-2产生有关。本研究首次对STZ诱导的1型糖尿病小鼠外周及中枢免疫器官中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的变化进行了长期动态观察。初步阐明了高糖环境对CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞表型和功能的影响。对理解长期1型糖尿病免疫状态，提供实验室依据。并为糖尿病并发症治疗拓展新的思路。