【摘 要】
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目的:环境中的多种金属通过呼吸道、消化道、皮肤等途径进入人体,对肝脏等脏器功能产生影响。目前已有横断面研究评估了金属暴露与肝功能血清学异常的关联性,但多为单一金属暴露的研究且研究结果尚不一致。因此,我们基于东风-同济队列前瞻性地探索多金属暴露与新发肝功能血清学异常的关联性。方法:基于东风-同济队列的三个巢式病例对照研究（新发冠心病、2型糖尿病和脑卒中）的2008年基线人群,进一步排除基线时患冠心病
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目的:环境中的多种金属通过呼吸道、消化道、皮肤等途径进入人体,对肝脏等脏器功能产生影响。目前已有横断面研究评估了金属暴露与肝功能血清学异常的关联性,但多为单一金属暴露的研究且研究结果尚不一致。因此,我们基于东风-同济队列前瞻性地探索多金属暴露与新发肝功能血清学异常的关联性。方法:基于东风-同济队列的三个巢式病例对照研究（新发冠心病、2型糖尿病和脑卒中）的2008年基线人群,进一步排除基线时患冠心病、脑卒中、癌症、严重心电图异常、慢性肝病及基线肝功能血清学异常或指标缺失、协变量缺失和2013年肝功能血清学指标缺失的人群后,最终共纳入4344人。肝功能血清学异常定义为碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素或间接胆红素大于或等于其临床上限值,临床上限值分别为150 U/L、40U/L、40 U/L、17.1μmol/L、7.0μmol/L和13.7μmol/L。分别使用电感耦合等离子体质谱仪和自动生化分析仪测定研究对象血浆金属水平以及肝功能血清学指标水平。采用Logistic回归模型分析血浆金属与肝功能血清学异常发生风险比值比（odds ratio,OR）。并采用限制立方样条曲线探究两者间的剂量-反应关系。结果:在单金属模型中,校正混杂因素后,分别发现有12种金属（钡、钒、钴、铝、锰、镍、铅、砷、锶、铊、铜和锌）与总胆红素异常、10种金属（钡、钒、钴、铝、锰、铅、砷、锶、铊和锌）与直接胆红素异常以及6种金属（钡、钒、铝、铅、砷和锌）与间接胆红素异常发生风险显著相关(线性趋势P趋势经多重校正后FDR均＜0.05)。在多金属模型中,发现与最低分位相比,第四分位钡、砷、铊、铜、锌与总胆红素异常风险仍有显著性关联,OR（95%CI）值分别为1.55（1.09,2.19）、0.72（0.53,0.98）、1.29（1.03,1.62）、0.78（0.63,0.97）和2.39（1.69,3.38）;与第一分位相比,第四分位钴和锌与直接胆红素异常风险升高存在显著关联性,OR值分别为1.44（95%CI:1.05,1.97）和1.86（95%CI:1.16,2.98）;与第一分位相比,第四分位的锌与间接胆红素异常风险升高相关,7对应的OR值为1.85（95%CI:1.17,2.91）。结论:高血浆钡、锌浓度与总胆红素异常风险增加显著相关,而高血浆铜浓度与总胆红素异常风险降低显著相关。高血浆砷浓度与直接胆红素异常的风险增加显著相关。血浆铝浓度与总胆红素和直接胆红素异常呈“倒U形”的剂量-反应关系,血浆钡、锌浓度与总胆红素异常和血浆砷浓度与直接胆红素异常的关联性均呈正向的非线性剂量-反应关系,而血浆铜与总胆红素异常的关联性呈负向的线性剂量-反应关系。本研究结论仍需在其他大样本人群中进行验证。
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