尿液肝型脂肪酸结合蛋白联合基质金属蛋白酶-7预测IgA肾病进展的临床研究

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目的:通过建立前瞻性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)队列,探讨尿液肝型脂肪酸结合蛋白(urine liver-type fatty acid binding protein,u L-FABP)联合尿液基质金属蛋白酶-7(urine matrix metalloproteinase-7,u MMP-7)预测IgAN进展的效能。方法:纳入2019年8月至2021年6月在桂林医学院附属医院住院病房或门诊诊治的IgAN患者。留取患者基线时的晨起尿液标本,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测u L-FABP、u MMP-7水平,并采用尿肌酐值校正。收集入组患者的临床指标:年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、收缩压、舒张压、平均动脉压、血红蛋白、血白蛋白、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐、估算的肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR)、尿素氮、尿酸、胱抑素C、24小时尿蛋白、镜下血尿、肾脏病理牛津分型(MEST-C)结果。IgAN进展设置为:e GFR较基线下降>40%;终末期肾病(end-stage kidney disease,ESKD);死亡。根据第75百分数尿液L-FABP水平分为低u L-FABP水平组(<662.83 pg/mg Cr)、高u L-FABP水平组(≥662.83 pg/mg Cr)。采用Spearman相关分析方法分析u L-FABP、u MMP-7与IgAN患者临床指标的相关性,采用Logistic回归分析IgAN进展的危险因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分别分析u L-FABP、u MMP-7、u L-FABP+u MMP-7、u L-FABP+u MMP-7+临床风险指标预测IgAN进展的曲线下面积(area under the curve,AUC),采用Cox比例风险模型分析不同u L-FABP水平发生IgAN进展的风险比,采用Kaplan-Meier法分析不同u L-FABP水平的IgAN患者肾脏生存率。结果:共纳入78例IgAN患者,中位随访时间为16个月,其中,进展组患者7例(男性4例、女性3例),非进展组患者71例(男性36例、女性35例)。两组在年龄、收缩压、舒张压、平均动脉压、血肌酐、e GFR、尿素氮、尿酸、胱抑素C、24小时尿蛋白、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化)的差异具有统计学意义(P<0.05)。IgAN进展组患者的u L-FABP[984.24(716.79)pg/mg Cr vs 403.84(339.76)pg/mg Cr]水平明显高于非进展组(P<0.05)。u L-FABP、u MMP-7与各临床指标的相关性分析结果显示:IgAN患者u L-FABP水平与年龄、收缩压、血肌酐、尿素氮、尿酸、胱抑素C、24小时尿蛋白、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化)呈正相关(P<0.05),与e GFR呈负相关(P<0.001);u MMP-7水平与年龄、牛津分型(节段性硬化)、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化)呈正相关(P<0.05),与空腹血糖、e GFR呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归模型校正了年龄、性别、平均动脉压、e GFR、24小时尿蛋白、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化)等混杂因素后,结果显示u L-FABP是预测IgAN进展的独立危险因素(OR=1.002,P<0.05,95%CI:1.000-1.004)。多因素Cox比例风险模型结果显示:与低u L-FABP水平组比较,高u L-FABP水平组IgAN患者发生进展的HR为7.628(P<0.05,95%CI:1.030-56.492)。u L-FABP、u MMP-7、u L-FABP+u MMP-7、u L-FABP+u MMP-7+临床指标风险模型预测IgAN患者进展的AUC分别为0.831(P<0.05,95%CI:0.656-1.000)、0.732(P<0.05,95%CI:0.544-0.921)、0.891(P<0.05,95%CI:0.819-0.963)、0.954(P<0.001,95%CI:0.893-1.000)。高u L-FABP水平组IgAN患者的平均肾脏生存时间(22.58±2.00月vs 27.43±0.41月)较低u L-FABP水平组患者减少(Log Rank P<0.05)。结论:(1)尿液L-FABP与年龄、收缩压、血肌酐、e GFR、尿素氮、尿酸、胱抑素C、24小时尿蛋白、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化)有相关性。(2)尿液L-FABP是IgAN进展的独立危险因素,有望作为预测IgAN进展的新生物标志物。(3)尿液L-FABP联合尿液MMP-7及临床指标构建的风险模型可提高预测IgAN进展的效能。
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