目的： (1)：验证脑内注射β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，A B)建立阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)大鼠模型的可行性和可重复性。 (2)：检测阿尔茨海默病模型大鼠海马各区神经元神经营养素3(neurotrophin-3，NT3)及其受体trkC的表达。 (3)：探讨NT3及其受体在AD发病机制中的作用，进而为AD的防治提供新思路。 方法： 30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和模型组各15只。采用立体定向下双侧海马注射Aβ<,25-35>娟建立AD模型，麻醉成功后，固定于脑立体定向仪上，头顶部正中切口暴露前囟。参照大鼠脑立体定位图谱<[1]>，双侧海马CA1区注射Aβ<,25-35>各1ul(10μg/μl)。对照组大鼠采用相同方法注射等量生理盐水。2周后，用水迷宫实验测试大鼠学习和记忆功能；证明造模成功后，将大鼠麻醉，予4﹪多聚甲醛进行心脏灌注，取脑标本，制成5 μm厚石蜡切片，光镜下观察海马组织结构，免疫组织化学SABC法检测NT3和trkC蛋白的表达。 结果： 1．大鼠行为学检测结果Morris 水迷宫测试：在定位航行实验中，AD组大鼠平均逃避潜伏期明显高于对照组，两组比较差别有统计学意义(P<0.01)；在空间探索实验中，对照组大鼠运动轨迹多位于原平台所在象限，而AD组大鼠多围绕池壁游泳，较少游向原平台附近，其运动轨迹随机分布于各象限中。AD组大鼠2min内跨越平台位置次数也明显少于对照组，两组比较差别有统计学意义(P<0.01)。 2．大鼠海马组织病理学观察HE染色显示，对照组大鼠海马各区(包括CA1、CA2、CA3、CA4及hilar区)神经元呈圆形、椭圆形或锥形，核浆比值大，细胞核为圆形或椭圆形，着色均匀为浅蓝紫色，核仁明显，CA1区锥体细胞排列为3～4层，排列较整齐；而AD组大鼠海马各区可见较多的神经元胞体缩小，胞浆浓缩，核固缩，整个细胞深染成红色，神经元数量较对照组减少，尤以CA1区、CA3区较为明显，CA1区细胞排列为1～3层且排列较紊乱。 3．免疫组织化学SABC法检测大鼠海马组织NT3及其受体trkC的表达AD组大鼠海马CA1、CA2、CA3区NT3免疫反应阳性细胞数少于对照组，差别有统计学意义，尤以CA1和CA3区较为明显(P<0.01)，而CA4区和hilar区NT3免疫反应阳性细胞数在两组之间差别皆无统计学意义(P>0.05)。AD组和对照组大鼠海马各区trkC免疫反应均呈弱阳性，但AD组着色较对照组稍浅。对两组大鼠海马相应各区计数阳性细胞数发现，两组trkC阳性神经元数在海马各区皆无明显差别(P>0.05)。 结论： (1)：A β<,25-35>诱导AD大鼠模型能较好的模拟AD的行为学和病理学变化，是一较为成熟的AD模型且可行性和可重复性较好。 (2)：海马神经元NT3的表达含量减少而非其受体trkC的下调与AD模型大鼠学习和记忆功能功能损害相关，提示补充外源性NT3可能有助于减轻A β<,25-35>的神经元毒性，从而改善其学习和记忆功能。而trkC与AD的关系则有待于进一步阐明。 (3)：明确了NT3与其高亲和性功能受体TrkC在A β<,25-35>诱导AD大鼠海马中的表达变化不同，为进一步探讨NT3及其受体TrkC在AD发病机制中所起的作用提供了形态学实验依据。