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第一部分 EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌证候变化规律研究 目的:观察EGFR-TKIs治疗前后非小细胞肺癌患者的中医证候，探讨EGFR-TKIs治疗后患者中医证候的变化规律。 方法:采用回顾性研究方法，收集上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科门诊及病房2010年12月1日至2014年6月30日期间进行EGFR-TKIs治疗的非小细胞肺癌且资料完整者。记录EGFR-TKIs治疗前和治疗3月后、5月后患者的中医证候，总结EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌患者中医证候变化规律，并初步探讨患者不同中医证候的PFS。 结果: 1.共纳入250例患者，EGFR-TKIs治疗前，中医证候分布为气阴两虚证(137例55％)、阴虚内热证（78例，31％）、脾虚痰湿证（30例，12％）、气滞血瘀证(5例，2％)、阴阳两虚证（0例）;EGFR-TKIs治疗3月后阴虚内热证（135例，62％）、气阴两虚证（66例，31％）、脾虚痰湿证（14例，5％）与治疗前相比占总证候比例不同(P＜0.01); EGFR-TKIs治疗5月后阴虚内热证（76例，41％）、脾虚痰湿证(37例，20％)、阴阳两虚证（6例，3％）与治疗3月后相比占总证候的比例不同(P＜0.05)。 2.EGFR-TKIs治疗前气阴两虚证患者的PFS为12月、阴虚内热证为12月、脾虚痰湿证为9月、气滞血瘀证为8月，各证型间比较P＞0.05; EGFR-TKIs治疗3月后各证型PFS分别为13月、14月、12月、8月，阴阳两虚证患者的PFS为7月，各证型间比较P＞0.05; EGFR-TKIs治疗5月后阴虚内热证患者的PFS为15月，气阴两虚证患者的PFS为15月，脾虚痰湿证患者的PFS为12月，气滞血瘀证患者的PFS为7月，阴阳两虚证患者的PFS为7月，各证型间比较PFS不同(P＜0.01)。 结论:EGFR-TKIs治疗后主要中医证候为阴虚内热证和气阴两虚证，在EGFR-TKIs治疗早期阴虚内证有增加的趋势。EGFR-TKIs治疗5月后不同中医证候的患者的PFS不同，其中阴虚内热证、气阴两虚证患者的PFS比气滞血瘀证、阴阳两虚证患者长。 第二部分金复康口服液逆转吉非替尼耐药分子机制研究 目的:研究金复康口服液结合吉非替尼体内外对人肺腺癌吉非替尼耐药PC9/R细胞株增殖的影响，探讨金复康口服液逆转吉非替尼耐药的分子机制。 方法:体外实验采用CCK-8法检测金复康口服液对PC9、PC9/R细胞增殖的影响;流式细胞术检测对PC9、PC9/R细胞凋亡和周期的影响。体内实验采用PC9/R裸鼠移植瘤方法研究金复康口服液对移植瘤生长抑制作用;Western Blot检测金复康口服液对PC9/R裸鼠体内移植瘤总AKT、p-Akt、PTEN、PDCD4表达的影响;实时荧光定量RT-PCR检测金复康口服液对PC9/R裸鼠体内移植瘤miRNA-21和miRNA-214表达的影响。 结果: 1、体外实验结果显示，金复康(20mg/ml)联合不同浓度的吉非替尼(40、20、10、8、2μmol/L)作用PC9/R细胞后，比吉非替尼单药抑制作用明显(P＜0.05);吉非替尼(8μmol/L)和金复康(20mg/ml)联合作用PC9/R细胞48 h后凋亡率为(41.3±0.7)％比吉非替尼单药组高(P＜0.05);吉非替尼和金复康作用于PC9/R细胞后与吉非替尼单药组相比S期细胞的比例减少，G1期细胞比例增多(P＜0.05)。 2、体内实验结果显示，金复康口服液联合吉非替尼组与吉非替尼单药组相比有更好的肿瘤生长抑制作用(P＜0.05)，两药联用与吉非替尼单药相比能降低p-AKT的活化(P＜0.05)，增强PTEN、PDCD4基因的表达(P＜0.05)，降低miRNA-21和miRNA-214的表达水平(P＜0.05)。 结论:金复康口服液结合吉非替尼能抑制人肺腺癌耐药细胞PC9/R的增殖并诱导其凋亡。其作用机理可能与金复康口服液通过降低miRNA-21和miRNA-214的表达，上调PTEN、PDCD4基因的表达，抑制PI3K/AKT信号通路的活化相关。