论文部分内容阅读
本文为研究沙拉沙星(Sarafloxacin,SAR)、甲砜霉素(Thiamphenicol,TAP)和氟苯尼考(Florfenicol,FFL)三种抗菌药物在大菱鲆(Scophthalmus maximus)体内的代谢动力学特征和残留消除规律,选择高效液相色谱串联质谱法(High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrum,HPLC-MS)检测SAR、TAP和FFL分别混饲口灌后在大菱鲆血浆、肌肉、肝脏、肾脏等样品中的时间-浓度变化。三种抗菌药物均以30 mg/kg的剂量单次混饲口灌,采集给药后48 h内的药时数据,并以DAS 3.0软件非房室模型进行分析,结果显示,沙拉沙星、甲砜霉素和氟苯尼考在大菱鲆血浆中的达峰浓度(Cmax)分别为2.600、21.968和26.503 mg/L;它们的达峰时间(Tmax)分别为4、9和9 h,沙拉沙星的Cmax和Tmax两个参数同甲砜霉素和氟苯尼考差距较大,而后两者同属酰胺类药物,达峰时间相同,达峰浓度也较为接近。这三种抗菌药物在大菱鲆血浆中的药时曲线下面积[AUC(0-∞)]分别为540.133、319.754和992.256 mg/L·h;表观分布容积(Vz/F)分别为27.954、6.206和1.130 L/kg。三者在大菱鲆血浆中的平均滞留时间[MRT(0-∞)]分别为495.053、33.984和38.763 h;消除半衰期(T1/2z)分别为348.788、45.841和25.521 h。沙拉沙星在大菱鲆肌肉、肝脏和肾脏组织中的达峰浓度(Cmax)分别为3.500、10.155和3.867μg/g。在给药后肝脏在2 h后迅速达峰,而在肌肉和肾脏组织中达峰时间分别为4和3 h。沙拉沙星在肝脏中的达峰浓度(Cmax=10.155μg/g)和药时曲线下面积[AUC(0-∞)=363.718 mg/L·h]最大,且在肝脏中的平均滞留时间[MRT(0-∞)=169.658 h]最长,结合消除半衰期(T1/2z=129.514 h),表明肝脏对沙拉沙星的吸收能力最强,但消除能力最弱。沙拉沙星在肌肉中的表观分布容积(Vz/F=10.211 L·kg-1)最小,总清除率[CLz/F=0.214 L·(h·kg)-1]最大,说明了沙拉沙星在肌肉组织当中的分布最少,并且清除速度最快。甲砜霉素在大菱鲆的肌肉、肝脏和肾脏组织中的达峰浓度(Cmax)分别至22.346、27.127和47.178μg/g。除了肝脏中达峰时间较快(4 h),在肌肉和肾脏组织中均在9 h时达峰。甲砜霉素在肾脏中的达峰浓度(Cmax=47.718μg/g)和药时曲线下面积[AUC(0-∞)=517.768mg/L·h]最大,表明肾脏对甲砜霉素的吸收能力最高;在肝脏中的平均滞留时间[MRT(0-∞)=36.565 h]最长,结合消除半衰期(T1/2z=42.370 h),说明给药后48h内甲砜霉素在肝脏中的消除较慢。氟苯尼考在大菱鲆的肌肉、肝脏和肾脏组织中的达峰浓度(Cmax)分别至27.215、30.756和32.455μg/g。肌肉中达峰时间较慢(9 h),在肝脏和肾脏组织中达峰较快,均在4 h时。氟苯尼考在肾脏中的达峰浓度(Cmax=32.455μg/g)和药时曲线下面积[AUC(0-∞)=860.410mg/L·h]最大,且肾脏的平均滞留时间[MRT(0-∞)=46.775 h]最长,结合消除半衰期(T1/2z=32.466 h),表明肾脏对氟苯尼考的吸收能力最强,但消除能力最弱。氟苯尼考在肌肉中的表观分布容积(Vz/F=1.203 L·kg-1)最小,总清除率[CLz/F=0.038 L·(h·kg)-1]最大,说明了氟苯尼考在肌肉组织当中的分布最少,并且清除速度最快。在残留消除实验中,沙拉沙星、甲砜霉素和氟苯尼考三种抗菌药分别以60 mg/kg的高剂量单次给药后,采集30 d内的药时数据并以WT 1.4药物残留程序进行计算,结果显示三种抗菌药在大菱鲆血浆中的理论休药期分别为19.64、8.90和10.90 d;在肌肉中的理论休药期为24.09、10.64和19.02 d;在肝脏中的理论休药期分别为25.69、18.19和18.64 d;在肾脏中的理论休药期分别为25.32、23.95和25.51 d。本文研究结果可为SAR、TAP和FFL在大菱鲆中的合理应用提供科学依据。