动物的大脑发育涉及一系列的机制，包括从模块化分区、前体细胞增殖与分化、到神经元的迁移。其中，与神经前体细胞的增殖与分化相关的一系列分子调控机制尤其重要，因为它们可以调控脑容量的大小，对动物脑容量的进化可能具有重要作用。前人的研究表明，多个导致人类常染色体隐性原发性小头症的致病基因在灵长类的进化过程由于达尔文正选择都发生了快速的进化。其中，MCPH1基因的快速进化是一个典型的例子。在人类的起源过程中MCPH1发生了多个位点的人类特异突变，可能对人类大脑容量和结构的进化具有重要贡献。本论文利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功将小鼠MCPH1的两个位点替换为人类特异突变的序列，建立了MCPH1基因人源化小鼠模型。我们对新生、出生后35天及出生后70天的小鼠（包括人源化小鼠和野生型对照小鼠）进行了脑发育跟踪采样，收集了体重、脑重和大脑皮层厚度的数据;同时，采用RNAseq技术，我们对新生幼鼠大脑和小脑组织进行了转录组测序。初步的研究结果显示，虽然野生型和人源化小鼠之间在体重、脑重和大脑皮层厚度上存在统计学上的显著差异，但这种差异仅体现在个别发育时期。脑组织转录组的表达差异分析表明，野生型和人源化小鼠的基因表达具有差异，但差异的幅度不大，说明两个位点的人源化替换对小鼠大脑发育的影响有限。