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背景 胃癌是临床最常见的恶性肿瘤之一。由于早期胃癌的发现率低，目前多数收治的胃癌为进展期胃癌，以手术切除为主的综合性治疗是目前治疗的主要手段，化疗在综合治疗中发挥了重要作用，为治疗胃癌的主要方法之一。但目前化疗的效果还远远不够理想，内源性或获得性化疗耐药性为阻碍化疗效果提高的主要因素。既往对耐药性的机制研究主要集中在代谢和基因机制在其中的作用。只有很少的研究是基于其凋亡机制方面。核因子-κB(NF-κB)于1986被发现认为其是免疫球蛋白轻链内在增强子。最近，有研究证实核因子-κB在调节正常细胞和肿瘤细胞凋亡中发挥作用。核因子-κB在数种肿瘤细胞中的激活可保护其免于效应细胞对其的凋亡作用，蛋白酶抑制剂或IκB抑制剂可以通过抑制核因子-KB表达而减少数种肿瘤细胞株对CPT-11的耐药性。上述事实提示核因子-κB可能在化疗耐药性机理中发挥一定作用。我们通过研究核因子-κB活化在耐药机制中的作用，希望通过抑制核因子-κB活性从而逆转肿瘤细胞对阿霉素的耐药性。 目的 1．探讨核因子-κB活化在胃癌细胞株耐药性机制中的作用。 2．为逆转胃癌细胞株耐药性提供新靶点。务_幸西大学解一户正若戈’拗刹N厂‘B活茫逆歼尽箱纫撇探耐药理.那夕汀方法采用高低浓度交替、浓度渐增法诱导胃癌细胞耐药亚株SGC7901/ADM，应用MTT法检测阿霉素对SGC7901/ADM和SGC7901胃癌细胞株的细胞毒作用，应用流式细胞仪检测SGC7901/A DM和SGC7901胃癌细胞株凋亡率的变化。2.应用免疫细胞化学染色法检测SGC7901/A DM和SGC7901胃癌细胞株中的核因子一KB活化，应用Westem蛋白印迹法检测核因子一KB蛋白表达的变化3.以毗咯烷二硫代氨基甲酸脂(P TDC)抑制核因子一KB活化后，应用Western蛋白印迹法检测核因子一沼蛋白表达的变化，应用MTT法检测阿霉素对SGC7901/A DM胃癌细胞株的细胞毒作用。结果1.SGC7901/A DM相对耐药度较亲本细胞提高了8.9倍，阿霉素所导致的SGC7901/ADM胃癌细胞株凋亡率明显下降(尸<0.01)。2.免疫细胞化学染色法提示核因子一KB活化程度在SGC7901/A DM胃癌细胞株中明显提高(尸<0.01)，Western蛋白印迹法提示核因子一出蛋白表达在SGC7901/A DM胃癌细胞株中明显增多。3.PTDC抑制核因子一虑活化后可提高阿霉素对SGC7901/A DM胃癌细胞株的细胞毒作用(尸<0.01)。男三军厌人学麒关一正甘戈彻制NF-‘B活化逆李子胃另户娜触探耐药涅研乡万结论1.核因子一KB活化所导致的胃癌细胞株凋亡率下降在SGC7901/A DM胃癌细胞株耐药性机制中发挥一定作用。2.抑制核因子一KB活化后可逆转SGC7901/A DM胃癌细胞株对阿霉素耐药性。核因子一KB是逆转胃癌细胞株耐药性的一个新靶点。