紫杉醇-PLLA-PEG750静电纺制纤维毡对卵巢癌细胞SKOV3控释作用的体外研究

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目的证明紫杉醇-PLLA-PEG750纤维毡缓释化疗治疗卵巢癌的安全性和有效性。方法以聚左旋乳酸-聚乙二醇750(PLLA-PEG750)做为载体材料,采用电纺丝技术[1]制备载药率为2.5wt%紫杉醇的纤维毡,以高效液相色谱法检测纤维毡中药物释放;按照ISO 10993标准[2],采用L929小鼠成纤维细胞对PLLA-PEG750进行体外细胞毒性测试及蛋白表达测试,进行兔溶血试验及小鼠急性全身毒性试验;采用MTT法[3]筛选并计算紫杉醇-PLLA-PEG750纤维毡对卵巢癌SKOV3的抑瘤率;采用流式细胞术进行细胞凋亡及细胞周期分析。结果药物释放符合一级动力学,PLLA-PEG750细胞毒性评价为1级,对总蛋白表达无明显影响,动物试验表明无溶血效应及急性全身毒性反应,纤维毡体外抑瘤率达94.59%,接近或达到紫杉醇纯药组;流式细胞术表明,G2/M期百分比增高,分别与对照组相比差异有显著性意义(P<0.01)。结论聚左旋乳酸-聚乙二醇750材料安全、无细胞毒性,生物相容性好,该材料的毒性评价为1级,表明纤维毡对细胞生长增殖没有明显影响,具有良好的细胞相容性,但是在分子水平上,蛋白质合成总量变化不大的情况下,合成蛋白质的组分发生改变。动物试验表明无溶血效应及急性全身毒性反应,材料安全可靠。2.5wt%紫杉醇-PLLA-PEG750纤维毡具有明显控释作用,体外作用于卵巢癌SKOV3细胞,能够有效的抑制肿瘤细胞增殖,阻止细胞周期进程。
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